Elektrofiele vetzuurderivaten bij astma (EFADA)

Relevant voor astma zijn onlangs de chemische identiteiten en krachtige ontstekingsremmende signaleringsacties van endogeen geproduceerde elektrofiele vetzuuroxidatieproducten (EFOX's) beschreven. Endogene EFOX's omvatten nitro- en alfa- en bèta-onverzadigde ketonderivaten van onverzadigde vetzuren die worden gegenereerd als bijproducten van a) vetzuuroxidatie en nitratie door reactieve soorten die van ontstekingen zijn afgeleid en b) enzymatische vetzuuroxygenatiereacties gekatalyseerd door cyclo-oxygenase-2 en lipoxygenasen . Recente gegevens onthullen dat meerdere heilzame post-translationele eiwitmodificaties worden geïnduceerd door EFOX's. Concreet vindt de covalente adductie van functioneel significante thiolen in signaaleiwitten plaats, waarbij deze reacties kritische inflammatoire signaalroutes moduleren. Deze signaaleiwitten omvatten de nucleaire lipidereceptor PPARg en de redox-gevoelige transcriptiefactoren NF kappaB en Keap1/Nrf2. Dit voorgestelde onderzoek onderzoekt het concept dat de reversibele reactie van EFOX's met kritische transcriptiefactoren resulteert in de regulatie van adaptieve reacties op ontsteking.

In deze klinische studie zal bronchoalveolaire lavagevloeistof (BAL) worden verkregen van astmapatiënten die worden behandeld met COX-2-remmers die de COX-2-afhankelijke EFOX-generatie versterken (aspirine) en remmen (indomethacine), en van degenen die zijn toegewezen aan geen interventie. BAL zal worden verkregen bij gezonde, niet-rokende volwassenen met astma onder controle met een toename van het FEV1 van ten minste 12% na een kortwerkende bronchusverwijderbehandeling of een positieve methacholinerespons (verlaging van het FEV1 ≥ 20% bij of vóór 16 mg/ml). In totaal zullen 30 astmapatiënten worden gerandomiseerd (10 per arm) naar a) aspirine, b) indomethacine of c) geen interventiegroepen