新生児における輸血関連炎症性サイトカインおよび好中球細胞外トラップの定量
新生児における輸血関連炎症性サイトカインおよび好中球細胞外トラップの定量化。
新生児医療における多くの進歩にも関わらず、壊死性腸炎 (NEC) は依然として未熟児の罹患率と死亡率の主な原因となっています。 NEC は、新生児集中治療室で遭遇する最も一般的な生命を脅かす胃腸の緊急事態であり、超低出生体重児 (VLBW) の乳児 (1 ～ 3 人) の 3.8% ～ 13% が罹患しています。 より最近では、未熟児における「選択的」赤血球 (RBC) 輸血とその後の NEC の発症との関連の可能性に関して関心が高まっています (4-9)。 生理学的根拠に基づいて、輸血に関連する NEC についてはいくつかの説明が提案されています。1) NEC の素因となる虚血性低酸素血症性腸粘膜損傷につながる一連の事象を開始する可能性がある貧血の生理学的影響 [10]。 ２）ＲＢＣ輸血後の内臓血流の増加が腸粘膜の再灌流損傷を引き起こす。
目標1. この研究では、貧血治療の現在の臨床ガイドラインで規定されている濃厚赤血球（PRBC）輸血の前後で、NICUでケアされている貧血の乳児の炎症性サイトカインプロファイルを定量化し、NECの臨床徴候と症状を前向きに評価します。各輸血イベントの後に。
目的 2. 輸血前後の血液サンプルから単離された多形核白血球 (PMN) の好中球細胞外トラップ (NET) 形成について in vitro で評価します。
目的 3. A) RBC 輸血前の重大な貧血が腸の酸素化障害と関連しているかどうか、また RBC 輸血が内臓の酸素化を一時的に増加させるかどうかを判断すること。 我々は、血行力学的に重大な貧血を有する乳児のベースライン測定時のCSORは低く（<0.75）、赤血球輸血によりその特定の乳児グループでは腸管灌流が一時的に増加すると仮定する。
B) 腸間膜局所酸素化飽和度 (rSO2) の変化が VLBW 乳児の NEC の発達を予測できるかどうかを決定する。 我々は、赤血球輸血後にNECを発症しない乳児で得られるCSOR値と比較した場合、NECを発症する極低出生体重児（VLBW）児では、全体的な脳内臓酸素化比（CSOR）値が有意に低くなるという仮説を立てている。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Primary Children's Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- UUMC、PCMC、または IMC の NICU の入院患者
- 出生時の在胎週数 ≤ 32 週
- 出生体重 ≤ 1500 グラム
- 生後12週以下の年齢
除外基準:
- 保護者の同意がない場合
- 複数の先天異常
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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PRBCを必要とする乳児
敗血症、手術、NEC、または免疫学的異常に関連しない貧血のためにPRBCを必要とする未熟児。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サイトカイン含有量
時間枠：6時間
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血漿サンプルは、ARUP 実験・臨床病理学研究所で実施される多重サンドイッチ捕捉アッセイを介して、13 種類の異なるサイトカインのタンパク質含有量について分析されます。
アッセイされるサイトカインおよびケモカインには、CD40 リガンド、インターフェロン ガンマ、インターロイキン 10、インターロイキン 12、インターロイキン 13、インターロイキン 1 β、インターロイキン 2、インターロイキン 2 受容体、インターロイキン 4、インターロイキン 5 が含まれます。 、インターロイキン-6、IL-8、腫瘍壊死因子-α。
さらに、補体副経路の総溶血性補体、C3a、C5a、FAB フラグメントなどの補体経路の成分もアッセイします。
輸血前後のサイトカインタンパク質レベルを相互に比較し、また PRBC サンプルのサイトカイン含量と比較します。
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6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NET形成の評価
時間枠：6時間
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PMN は、陽性免疫選択による血漿の除去後、参加者の血液サンプルから分離されます。
次に、標準条件下でリポ多糖や血小板活性化因子などの NET 誘導刺激で in vitro で 1 時間刺激し、共焦点顕微鏡による定性的および ELISA および/またはヒストン H3 上清含有量による定量的な NET 形成のアッセイを行います。ウェスタンブロッティング。
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6時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大脳 (TOI 脳) および内臓 (TOIabdo) 領域の組織酸素化指数 (TOI)
時間枠：53時間
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大脳 (TOI 脳) および内臓 (TOIabdo) 領域の組織酸素化指数 (TOI) は、NIRS を使用して測定され、値は CSOR (TOIabdo/TOI 脳) として報告されます。
測定値は継続的に記録され、ベースラインまたは T0 (PRBC 輸血前) の 30 分間、および RBC 輸血中 (T1、T2、T3、および T4) の 1 時間ごとにデータ ポイントが取得されます。
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53時間
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腸間膜rSO2
時間枠：53時間
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腸間膜rSO2の変化がVLBW児のNECの発症を予測できるかどうかを判断する。 この目的のために、TOI および CSOR は、RBC 輸血後の最初の 48 時間 (T5 ～ T16) に 30 分間、3 時間ごとに測定されます (表 1)。 この期間中に測定値を取得することで、この集団において NEC が最も発症しやすい時期を捉えることを目的としています。 |
53時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Susan Wiedmeier, MD、University of Utah
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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