Quantification des cytokines inflammatoires liées aux transfusions et des pièges extracellulaires des neutrophiles chez les nouveau-nés
Quantification des cytokines inflammatoires liées aux transfusions et des pièges extracellulaires des neutrophiles chez les nouveau-nés.
Malgré de nombreux progrès dans les soins néonatals, l'entérocolite nécrosante (ECN) reste une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les prématurés. L'ECN est l'urgence gastro-intestinale potentiellement mortelle la plus courante rencontrée dans l'unité de soins intensifs néonatals, affectant entre 3,8 % et 13 % des nourrissons de très faible poids de naissance (TFPN) (1-3). Plus récemment, l'intérêt s'est intensifié concernant l'association possible entre les transfusions "électives" de globules rouges (GR) chez les prématurés et le développement ultérieur de NEC (4-9). Sur une base physiologique, quelques explications à la NEC associée à la transfusion ont été proposées : 1) l'impact physiologique de l'anémie qui peut initier une cascade d'événements conduisant à une lésion ischémique-hypoxémique de la muqueuse intestinale prédisposant à la NEC [10] ; et 2) augmentation du flux sanguin splanchnique après transfusion de GR, entraînant une lésion de reperfusion de la muqueuse intestinale.
Objectif 1. Cette étude quantifiera les profils de cytokines inflammatoires chez les nourrissons anémiques soignés à l'USIN avant et après la transfusion de concentrés de globules rouges (PRBC), comme dicté par les directives cliniques actuelles pour le traitement de l'anémie, et évaluera prospectivement les signes cliniques et les symptômes de NEC après chaque événement transfusionnel.
Objectif 2. Les leucocytes polymorphonucléaires (PMN) isolés des échantillons de sang pré- et post-transfusionnels seront évalués in vitro pour la formation de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET).
Objectif 3. A) Déterminer si une anémie importante précédant une transfusion de globules rouges est associée à une oxygénation intestinale altérée et si une transfusion de globules rouges augmente temporairement l'oxygénation splanchnique. Nous postulons que le CSOR sera faible (<0,75) lors de la mesure de base chez les nourrissons présentant une anémie hémodynamiquement significative, et que la transfusion de GR augmentera temporairement la perfusion intestinale dans ce groupe particulier de bébés.
B) Déterminer si des altérations de la saturation en oxygénation régionale mésentérique (rSO2) peuvent prédire le développement de NEC chez les nourrissons VLBW. Nous émettons l'hypothèse que les valeurs globales du rapport d'oxygénation cérébro-splanchnique (RCS) seront significativement plus faibles chez les nourrissons de très faible poids à la naissance (TFPN) qui développent une NEC, par rapport aux valeurs de RSC obtenues chez les nourrissons qui ne développent pas de NEC après une transfusion de GR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utah
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Murray, Utah, États-Unis, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Primary Children's Medical Center
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- University of Utah Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patient hospitalisé en USIN à UUMC, PCMC ou IMC
- Âge gestationnel à la naissance ≤ 32 semaines
- Poids de naissance ≤ 1500 grammes
- Âge ≤ 12 semaines de vie
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement parental
- Anomalies congénitales multiples
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Nourrissons nécessitant des PRBC
Nourrissons prématurés qui ont besoin de PRBC pour une anémie qui n'est pas liée à une septicémie, à une intervention chirurgicale, à une NEC ou à des anomalies immunologiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Teneur en cytokines sériques
Délai: 6 heures
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Des échantillons de plasma seront analysés pour la teneur en protéines de 13 cytokines différentes via un test de capture en sandwich multiplexé effectué à l'ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology.
Les cytokines et chimiokines testées comprendront : ligand CD40, interféron-gamma, interleukine-10, interleukine-12, interleukine-13, interleukine-1-β, interleukine-2, interleukine-2-récepteur, interleukine-4, interleukine-5 , interleukine-6, IL-8 et facteur de nécrose tumorale alpha.
De plus, nous doserons les composants de la voie du complément, notamment : le complément hémolytique total, les fragments C3a, C5a et FAB dans la voie alternative du complément.
Les niveaux de protéines de cytokines avant et après la transfusion seront comparés entre eux et au contenu en cytokines de l'échantillon PRBC.
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6 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la formation de TNE
Délai: 6 heures
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Les PMN seront isolés des échantillons de sang des participants après le retrait du plasma par immunosélection positive.
Ils seront ensuite stimulés in vitro avec des stimuli induisant des NET tels que le lipopolysaccharide ou le facteur d'activation plaquettaire pendant 1 heure dans des conditions standard et testés pour la formation de NET à la fois qualitativement par microscopie confocale et quantitativement par la teneur en surnageant d'histone H3 déterminée par ELISA et/ou western blot.
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6 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indices d'oxygénation tissulaire (TOI) des régions cérébrales (TOI brain) et splanchniques (TOIabdo)
Délai: 53 heures
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Les indices d'oxygénation tissulaire (TOI) des régions cérébrales (TOI brain) et splanchniques (TOIabdo) seront mesurés à l'aide du NIRS et les valeurs rapportées en tant que CSOR (TOIabdo/TOI brain).
Les mesures seront enregistrées en continu et les points de données obtenus pendant des périodes de 30 minutes au départ ou T0 (avant la transfusion de PRBC) et toutes les heures pendant la transfusion de GR (T1, T2, T3 et T4)
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53 heures
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RSO2 mésentérique
Délai: 53 heures
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Déterminer si des altérations de la rSO2 mésentérique peuvent prédire le développement de NEC chez les nourrissons TLBW. Dans ce but, le TOI et le CSOR seront mesurés toutes les 3 heures pendant des périodes de 30 minutes dans les 48 premières heures suivant la transfusion de GR (T5 à T16) (Tableau 1). En obtenant des mesures au cours de cette période, nous avons l'intention de capturer la période de plus grande susceptibilité à développer une NEC dans cette population. |
53 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publications et liens utiles
Publications générales
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 51050
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