Transzfúzióval kapcsolatos gyulladásos citokin és neutrofil extracelluláris csapda mennyiségi meghatározása újszülötteknél
Transzfúzióval kapcsolatos gyulladásos citokin és neutrofil extracelluláris csapda mennyiségi meghatározása újszülötteknél.
Az újszülöttgondozás terén elért számos előrelépés ellenére a nekrotikus enterocolitis (NEC) továbbra is a koraszülöttek megbetegedésének és halálozásának vezető oka. A NEC a leggyakoribb életveszélyes gyomor-bélrendszeri vészhelyzet az újszülött intenzív osztályon, amely a nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemők (1-3) 3,8–13%-át érinti. A közelmúltban felerősödött az érdeklődés a koraszülötteknél végzett "elektív" vörösvérsejt-transzfúzió és a NEC későbbi kialakulása közötti lehetséges összefüggés iránt (4-9). Fiziológiai alapon néhány magyarázatot javasoltak a transzfúzióval összefüggő NEC-re: 1) a vérszegénység fiziológiai hatása, amely események sorozatát indíthatja el, ami ischaemiás-hipoxémiás nyálkahártya bélsérüléshez vezet, amely NEC-re hajlamosít [10]; és 2) fokozott splanchnicus véráramlás VVT transzfúziót követően, ami a bélnyálkahártya reperfúziós sérüléséhez vezet.
1. cél. Ez a vizsgálat számszerűsíti a gyulladásos citokinprofilokat a NICU-ban gondozott vérszegény csecsemőkben a vérszegénység kezelésére vonatkozó jelenlegi klinikai irányelvek szerint a vérszegénység kezelésére szolgáló transzfúzió előtt és után, és prospektíven értékeli a NEC klinikai tüneteit és tüneteit. minden transzfúziós eseményt követően.
Cél 2. A transzfúzió előtti és utáni vérmintákból izolált polimorfonukleáris leukociták (PMN) in vitro vizsgálata a neutrofil extracelluláris csapdák (NET) képződése szempontjából.
3. cél A) Annak meghatározása, hogy a vörösvértest-transzfúziót megelőző jelentős anémia összefüggésben áll-e a bélrendszer oxigenizációjának károsodásával, és hogy a vörösvértest-transzfúzió átmenetileg növeli-e a splanchnic oxigenizációt. Feltételezzük, hogy a hemodinamikailag szignifikáns vérszegénységben szenvedő csecsemőknél a CSOR alacsony (<0,75) lesz a kiindulási méréskor, és a vörösvértest-transzfúzió átmenetileg növeli a bélperfúziót az adott csecsemőcsoportban.
B) Annak meghatározása, hogy a mesenterialis regionális oxigenizációs telítettség (rSO2) változásai előre jelezhetik-e a NEC kialakulását VLBW csecsemőkben. Feltételezzük, hogy az általános cerebro-splanchnic oxigenizációs arány (CSOR) értékei szignifikánsan alacsonyabbak lesznek a nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemők körében, akiknél NEC alakul ki, összehasonlítva azokkal a CSOR-értékekkel, amelyeket azoknál a csecsemőknél kaptunk, akiknél nem alakul ki NEC a vörösvértest-transzfúziót követően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fekvőbeteg az UUMC, PCMC vagy IMC NICU-ban
- Terhességi kor születéskor ≤ 32 hét
- Születési súly ≤ 1500 gramm
- Életkor ≤ 12 hét
Kizárási kritériumok:
- Szülői beleegyezés hiánya
- Többszörös veleszületett rendellenesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
PRBC-t igénylő csecsemők
Koraszülöttek, akik PRBC-t igényelnek olyan vérszegénység miatt, amely nem kapcsolódik szepszishez, műtéthez, NEC-hez vagy immunológiai rendellenességekhez.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum citokin tartalma
Időkeret: 6 óra
|
A plazmamintákat 13 különböző citokin fehérjetartalmára elemezzük az ARUP Kísérleti és Klinikai Patológiai Intézetben végzett multiplex szendvicsbefogási vizsgálattal.
A vizsgált citokinek és kemokinek a következők: CD40 ligandum, gamma-interferon, interleukin-10, interleukin-12, interleukin-13, interleukin-1-β, interleukin-2, interleukin-2-receptor, interleukin-4, interleukin-5 , interleukin-6, IL-8 és Tumor Necrosis Factor-alfa.
Ezenkívül megvizsgáljuk a komplement útvonal komponenseit, beleértve a teljes hemolitikus komplementet, a C3a, C5a és FAB fragmentumokat az alternatív komplement útvonalban.
A transzfúzió előtti és utáni citokin fehérjeszinteket összehasonlítjuk egymással és a PRBC minta citokin tartalmával.
|
6 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A NET kialakulásának értékelése
Időkeret: 6 óra
|
A PMN-eket izolálják a résztvevő vérmintákból, miután a plazmát pozitív immunszelekcióval eltávolították.
Ezután in vitro stimulálják őket NET-indukáló ingerekkel, például lipopoliszachariddal vagy vérlemezke-aktiváló faktorral 1 órán át, normál körülmények között, és megvizsgálják a NET képződését mind minőségileg konfokális mikroszkóppal, mind kvantitatívan a hiszton H3 felülúszó tartalmával ELISA-val és/vagy meghatározva. Western blot.
|
6 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agyi (TOI agy) és a splanchnikus (TOIabdo) régiók szöveti oxigenizációs indexei (TOI)
Időkeret: 53 óra
|
Az agyi (TOI agy) és a splanchnikus (TOIabdo) régiók szöveti oxigenizációs indexeit (TOI) NIRS segítségével mérjük, és az értékeket CSOR-ként (TOIabdo/TOI brain) jelentik.
A méréseket folyamatosan rögzítik, és az adatpontokat 30 perces perióduson keresztül az alapvonalon vagy a T0-ban (PRBC transzfúzió előtt), valamint óránként a vörösvértest-transzfúzió alatt (T1, T2, T3 és T4) rögzítik.
|
53 óra
|
|
Mesenterialis rSO2
Időkeret: 53 óra
|
Annak meghatározása, hogy a mesenterialis rSO2 változásai előre jelezhetik-e a NEC kialakulását VLBW csecsemőkben. Ebből a célból a TOI-t és a CSOR-t 3 óránként 30 perces perióduson keresztül mérik a vörösvértest-transzfúziót követő első 48 órában (T5-T16) (1. táblázat). Az ebben az időkeretben végzett mérésekkel azt az időszakot kívánjuk megragadni, amikor ebben a populációban a legnagyobb érzékenység a NEC kialakulására. |
53 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 51050
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .