Quantifizierung transfusionsbedingter entzündlicher Zytokine und extrazellulärer Neutrophilenfallen bei Neugeborenen

Trotz vieler Fortschritte in der Neugeborenenversorgung bleibt die nekrotisierende Enterokolitis (NEC) eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Frühgeborenen. NEC ist der häufigste lebensbedrohliche gastrointestinale Notfall auf der Intensivstation für Neugeborene und betrifft zwischen 3,8 % und 13 % der Säuglinge mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) (1–3). In jüngerer Zeit hat das Interesse an einem möglichen Zusammenhang zwischen „elektiven“ Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) bei Frühgeborenen und der anschließenden Entwicklung von NEC zugenommen (4-9). Auf physiologischer Grundlage wurden einige Erklärungen für transfusionsassoziierte NEC vorgeschlagen: 1) die physiologische Auswirkung von Anämie, die eine Kaskade von Ereignissen auslösen kann, die zu einer ischämisch-hypoxämischen Darmschleimhautschädigung führt, die zu NEC prädisponiert [10]; und 2) erhöhter splanchnischer Blutfluss nach Erythrozytentransfusion, was zu einer Reperfusionsschädigung der Darmschleimhaut führt.

Ziel 1. In dieser Studie werden entzündliche Zytokinprofile bei anämischen Säuglingen quantifiziert, die auf der neonatologischen Intensivstation vor und nach der Transfusion mit Erythrozytenkonzentraten (PRBC) betreut werden, wie in den aktuellen klinischen Richtlinien zur Behandlung von Anämie vorgeschrieben, und prospektiv auf klinische Anzeichen und Symptome von NEC untersucht nach jedem Transfusionsereignis.

Ziel 2. Aus den Blutproben vor und nach der Transfusion isolierte polymorphkernige Leukozyten (PMNs) werden in vitro auf die Bildung extrazellulärer Neutrophilenfallen (NET) untersucht.

Ziel 3. A) Feststellung, ob eine signifikante Anämie vor einer Erythrozytentransfusion mit einer beeinträchtigten intestinalen Sauerstoffversorgung verbunden ist und ob eine Erythrozytentransfusion vorübergehend die Sauerstoffversorgung des Splanchnikus erhöht. Wir gehen davon aus, dass der CSOR bei der Grundlinienmessung bei Säuglingen mit hämodynamisch signifikanter Anämie niedrig sein wird (<0,75) und dass die Erythrozytentransfusion die Darmdurchblutung in dieser bestimmten Gruppe von Säuglingen vorübergehend erhöht.

B) Um festzustellen, ob Veränderungen der mesenterialen regionalen Sauerstoffsättigung (rSO2) die Entwicklung von NEC bei VLBW-Säuglingen vorhersagen können. Wir gehen davon aus, dass die Gesamtwerte des cerebro-splanchnischen Oxygenierungsverhältnisses (CSOR) bei Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW), die NEC entwickeln, deutlich niedriger sein werden, im Vergleich zu den CSOR-Werten, die bei Säuglingen ermittelt wurden, die nach einer Erythrozytentransfusion kein NEC entwickeln.