Transfuusioon liittyvä tulehduksellisen sytokiinin ja neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan kvantifiointi vastasyntyneillä
Transfuusioon liittyvä tulehduksellisten sytokiinien ja neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan kvantifiointi vastasyntyneillä.
Huolimatta monista vastasyntyneiden hoidon edistysaskeleista, nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) on edelleen keskosten keskosten sairastuvuuden ja kuolleisuuden johtava syy. NEC on yleisin vastasyntyneiden tehohoidon osastolla kohdattu henkeä uhkaava maha-suolikanavan hätätilanne, joka vaikuttaa 3,8–13 %:iin erittäin alhaisen syntymäpainon (VLBW) vauvoista (1–3). Viime aikoina kiinnostus on lisääntynyt koskien mahdollista yhteyttä keskosten "elektiivisten" punasolujen (RBC) siirtojen ja myöhemmän NEC:n kehittymisen välillä (4-9). Fysiologisesti on ehdotettu muutamia selityksiä verensiirtoon liittyvälle NEC:lle: 1) anemian fysiologinen vaikutus, joka voi käynnistää tapahtumien sarjan, joka johtaa iskeemis-hypokseemiseen suoliston limakalvovaurioon, joka altistaa NEC:lle [10]; ja 2) lisääntynyt splanchninen verenvirtaus RBC-siirron jälkeen, mikä johtaa suolen limakalvon reperfuusiovaurioon.
Tavoite 1. Tässä tutkimuksessa kvantifioidaan tulehdukselliset sytokiiniprofiilit NICU:ssa hoidetuilla aneemisilla vauvoilla ennen verensiirtoa punasoluilla (PRBC) ja sen jälkeen nykyisten anemian hoitoa koskevien kliinisten ohjeiden mukaisesti, ja arvioidaan ennakoivasti NEC:n kliinisiä oireita ja oireita. jokaisen verensiirtotapahtuman jälkeen.
Tavoite 2. Ennen verensiirtoa ja sen jälkeisistä verinäytteistä eristettyjä polymorfonukleaarisia leukosyyttejä (PMN:t) arvioidaan in vitro neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) muodostumisen varalta.
Tavoite 3. A) Selvittää, liittyykö punasolujen siirtoa edeltävä merkittävä anemia heikentyneeseen suoliston hapettumiseen ja lisääkö punasolujen siirto tilapäisesti splanchnista hapetusta. Oletamme, että CSOR on alhainen (<0,75) lähtötason mittauksessa pikkulapsilla, joilla on hemodynaamisesti merkittävä anemia, ja että punasolujen siirto lisää tilapäisesti suoliston perfuusiota kyseisessä vauvaryhmässä.
B) Selvitetään, voivatko muutokset suoliliepeen alueellisessa hapetussaturaaatiossa (rSO2) ennustaa NEC:n kehittymistä VLBW-lapsilla. Oletamme, että CSOR-arvot ovat merkittävästi alhaisemmat erittäin alhaisen syntymäpainon (VLBW) vauvoilla, joille kehittyy NEC, verrattuna CSOR-arvoihin, jotka on saatu imeväisillä, joille ei kehity NEC:tä RBC-siirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas NICU:ssa UUMC:ssä, PCMC:ssä tai IMC:ssä
- Raskausaika syntymähetkellä ≤ 32 viikkoa
- Syntymäpaino ≤ 1500 grammaa
- Ikä ≤ 12 elinviikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhempien suostumuksen puute
- Useita synnynnäisiä epämuodostumia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
PRBC:tä tarvitsevat vauvat
Keskoset, jotka tarvitsevat PRBC:tä anemiaan, joka ei liity sepsikseen, leikkaukseen, NEC:iin tai immunologisiin poikkeavuuksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin sytokiinipitoisuus
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Plasmanäytteistä analysoidaan 13 eri sytokiinin proteiinipitoisuutta multipleksoidulla sandwich-kaappausmäärityksellä, joka suoritetaan ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology -instituutissa.
Määritetyt sytokiinit ja kemokiinit sisältävät: CD40-ligandin, gamma-interferoni, interleukiini-10, interleukiini-12, interleukiini-13, interleukiini-1-β, interleukiini-2, interleukiini-2-reseptori, interleukiini-4, interleukiini-5 , interleukiini-6, IL-8 ja tuumorinekroositekijä-alfa.
Lisäksi analysoimme komplementtireitin komponentteja, mukaan lukien: kokonaishemolyyttinen komplementti, C3a, C5a ja FAB-fragmentit vaihtoehtoisessa komplementtireitissä.
Sytokiiniproteiinitasoja ennen verensiirtoa ja sen jälkeen verrataan toisiinsa ja PRBC-näytteen sytokiinipitoisuuteen.
|
6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NET-muodostuksen arviointi
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
PMN:t eristetään osallistujien verinäytteistä plasman poistamisen jälkeen positiivisella immunoselektiolla.
Sitten niitä stimuloidaan in vitro NET:tä indusoivilla ärsykkeillä, kuten lipopolysakkaridilla tai verihiutaleita aktivoivalla tekijällä, 1 tunnin ajan normaaleissa olosuhteissa ja NET-muodostuksen suhteen analysoidaan sekä kvalitatiivisesti konfokaalimikroskopialla että kvantitatiivisesti histoni H3-supernatanttipitoisuudella ELISA:lla ja/tai määritettynä. western blottaus.
|
6 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen (TOI brain) ja splanchnisten (TOIabdo) alueiden kudosten hapetusindeksit (TOI)
Aikaikkuna: 53 tuntia
|
Aivojen (TOI brain) ja splanchnisten (TOIabdo) alueiden kudosten hapetusindeksit (TOI) mitataan käyttämällä NIRS:ää ja arvot ilmoitetaan CSOR:na (TOIabdo/TOI brain).
Mittauksia tallennetaan jatkuvasti ja datapisteitä saadaan 30 minuutin ajan lähtötilanteessa tai T0:ssa (ennen PRBC-siirtoa) ja joka tunti punasolusiirron aikana (T1, T2, T3 ja T4).
|
53 tuntia
|
|
Suoliliepeen rSO2
Aikaikkuna: 53 tuntia
|
Sen määrittämiseksi, voivatko muutokset suoliliepeen rSO2:ssa ennustaa NEC:n kehittymistä VLBW-lapsilla. Tätä tarkoitusta varten TOI- ja CSOR-arvot mitataan 3 tunnin välein 30 minuutin ajan ensimmäisten 48 tunnin aikana punasolusiirron jälkeen (T5 - T16) (taulukko 1). Saamalla mittauksia tämän ajanjakson aikana aiomme kaapata ajanjakson, jolla on suurin alttius NEC:n kehittymiselle tässä populaatiossa. |
53 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 51050
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nekrotisoiva enterokoliitti
-
Fondation LenvalRekrytointiFood Protein Induced Enterocolitis Syndrome (FPIES)Ranska