Kvantifisering av transfusjonsrelatert inflammatorisk cytokin og nøytrofil ekstracellulær felle hos nyfødte
Kvantifisering av transfusjonsrelatert inflammatorisk cytokin og nøytrofil ekstracellulær felle hos nyfødte.
Til tross for mange fremskritt innen neonatal omsorg, er nekrotiserende enterokolitt (NEC) fortsatt en ledende årsak til sykelighet og dødelighet blant premature spedbarn. NEC er den vanligste livstruende gastrointestinale nødsituasjonen som oppstår på intensivavdelingen for nyfødte, og rammer mellom 3,8 % og 13 % av spedbarn med svært lav fødselsvekt (1-3). Nylig har interessen blitt intensivert angående den mulige assosiasjonen mellom "elektive" transfusjoner av røde blodlegemer (RBC) hos premature spedbarn og den påfølgende utviklingen av NEC (4-9). På fysiologisk grunnlag har noen få forklaringer på transfusjonsassosiert NEC blitt foreslått: 1) den fysiologiske virkningen av anemi som kan initiere en kaskade av hendelser som fører til iskemisk-hypoksemisk slimhinneskade som disponerer for NEC [10]; og 2) økt splanchnisk blodstrøm etter RBC-transfusjon som fører til reperfusjonsskade av tarmslimhinnen.
Mål 1. Denne studien vil kvantifisere inflammatoriske cytokinprofiler hos anemiske spedbarn tatt hånd om på NICU før og etter transfusjon med pakkede røde blodlegemer (PRBC), som diktert av gjeldende kliniske retningslinjer for behandling av anemi, og prospektivt vurdere for kliniske tegn og symptomer på NEC etter hver transfusjonshendelse.
Mål 2. Polymorfonukleære leukocytter (PMN) isolert fra blodprøvene før og etter transfusjon vil bli vurdert in vitro for dannelse av nøytrofile ekstracellulære feller (NET).
Mål 3. A) Å finne ut om signifikant anemi før en RBC-transfusjon er assosiert med nedsatt tarmoksygenering, og om en RBC-transfusjon midlertidig øker splanchnic oksygenering. Vi postulerer at CSOR vil være lav (<0,75) ved baseline-måling hos spedbarn med hemodynamisk signifikant anemi, og at RBC-transfusjon midlertidig vil øke intestinal perfusjon i den spesielle gruppen av babyer.
B) For å bestemme om endringer i mesenterisk regional oksygeneringsmetning (rSO2) kan forutsi utviklingen av NEC hos VLBW-spedbarn. Vi antar at generelle cerebro-splanchnic oxygenation ratio (CSOR) verdier vil være betydelig lavere blant spedbarn med svært lav fødselsvekt (VLBW) som utvikler NEC, sammenlignet med CSOR verdier oppnådd hos spedbarn som ikke utvikler NEC etter RBC transfusjon.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagt på nyfødtavdelingen ved UUMC, PCMC eller IMC
- Svangerskapsalder ved fødsel ≤ 32 uker
- Fødselsvekt ≤ 1500 gram
- Alder ≤ 12 uker av livet
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på samtykke fra foreldrene
- Flere medfødte anomalier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Spedbarn som trenger PRBCs
Premature spedbarn som trenger PRBCs for anemi som ikke er relatert til sepsis, kirurgi, NEC eller immunologiske abnormiteter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumcytokininnhold
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmaprøver vil bli analysert for proteininnholdet i 13 forskjellige cytokiner via en multiplekset sandwich-fangstanalyse utført ved ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology.
Cytokinene og kjemokinene som er analysert vil inkludere: CD40-ligand, interferon-gamma, interleukin-10, interleukin-12, interleukin-13, interleukin-1-β, interleukin-2, interleukin-2-reseptor, interleukin-4, interleukin-5 , interleukin-6, IL-8 og tumornekrosefaktor-alfa.
I tillegg vil vi analysere komponenter i komplementveien inkludert: totalt hemolytisk komplement, C3a, C5a og FAB-fragmenter i den alternative komplementveien.
Cytokinproteinnivåer før og etter transfusjon vil bli sammenlignet med hverandre og med PRBC-prøvens cytokininnhold.
|
6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av NET-dannelse
Tidsramme: 6 timer
|
PMN-er vil bli isolert fra deltakerblodprøvene etter fjerning av plasma via positiv immunseleksjon.
De vil deretter bli stimulert in vitro med NET-induserende stimuli som lipopolysakkarid eller blodplateaktiverende faktor i 1 time under standardbetingelser og analysert for NET-dannelse både kvalitativt via konfokalmikroskopi og kvantitativt via histon H3 supernatantinnhold som bestemt ved ELISA og/eller western blotting.
|
6 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vevsoksygeneringsindekser (TOI) av cerebrale (TOI hjerne) og splanchnic (TOIabdo) regioner
Tidsramme: 53 timer
|
Vevsoksygeneringsindekser (TOI) av cerebrale (TOI hjerne) og splanchniske (TOIabdo) regioner vil bli målt ved bruk av NIRS og verdiene rapportert som CSOR (TOIabdo/TOI hjerne).
Målinger vil bli registrert kontinuerlig og datapunkter innhentet i 30 minutters perioder ved baseline eller T0 (før PRBC-transfusjon), og hver time under RBC-transfusjonen (T1, T2, T3 og T4)
|
53 timer
|
|
Mesenterisk rSO2
Tidsramme: 53 timer
|
For å bestemme om endringer i mesenterisk rSO2 kan forutsi utviklingen av NEC hos VLBW-spedbarn. For dette formålet vil TOI og CSOR bli målt hver 3. time i 30 minutters perioder i de første 48 timene etter RBC-transfusjon (T5 til T16)(Tabell 1). Ved å oppnå målinger i løpet av denne tidsrammen, har vi til hensikt å fange opp perioden med størst mottakelighet for å utvikle NEC i denne populasjonen. |
53 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 51050
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .