Transfusiegerelateerde inflammatoire cytokine en neutrofielen Extracellulaire valkwantificatie bij neonaten
Transfusiegerelateerde inflammatoire cytokine en neutrofielen Extracellulaire valkwantificatie bij neonaten.
Ondanks vele vorderingen in de neonatale zorg, blijft necrotiserende enterocolitis (NEC) een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij te vroeg geboren baby's. NEC is de meest voorkomende levensbedreigende gastro-intestinale noodsituatie die wordt aangetroffen op de neonatale intensive care-afdeling en treft tussen 3,8% en 13% van de baby's met een zeer laag geboortegewicht (VLBW) (1-3). Meer recentelijk is er meer belangstelling voor het mogelijke verband tussen "electieve" rode bloedceltransfusies (RBC) bij te vroeg geboren baby's en de daaropvolgende ontwikkeling van NEC (4-9). Op fysiologische basis zijn enkele verklaringen voor transfusie-geassocieerde NEC voorgesteld: 1) de fysiologische impact van bloedarmoede die een cascade van gebeurtenissen kan initiëren die leiden tot ischemische-hypoxemische mucosale darmbeschadiging die predisponeert voor NEC [10]; en 2) verhoogde splanchnische bloedstroom na RBC-transfusie leidend tot reperfusiebeschadiging van darmslijmvlies.
Doel 1. Deze studie zal inflammatoire cytokineprofielen kwantificeren bij anemische zuigelingen die in de NICU worden verzorgd voorafgaand aan en na transfusie met verpakte rode bloedcellen (PRBC), zoals voorgeschreven door de huidige klinische richtlijnen voor de behandeling van bloedarmoede, en prospectief beoordelen op klinische tekenen en symptomen van NEC na elke transfusiegebeurtenis.
Doel 2. Polymorfonucleaire leukocyten (PMN's) geïsoleerd uit de pre- en post-transfusiebloedmonsters zullen in vitro worden beoordeeld op vorming van extracellulaire neutrofielen (NET).
Doel 3. A) Bepalen of significante bloedarmoede voorafgaand aan een RBC-transfusie gepaard gaat met verminderde intestinale oxygenatie, en of een RBC-transfusie de splanchnische oxygenatie tijdelijk verhoogt. We veronderstellen dat de CSOR laag zal zijn (<0,75) bij nulmeting bij zuigelingen met hemodynamisch significante anemie, en dat RBC-transfusie de darmperfusie tijdelijk zal verhogen in die specifieke groep baby's.
B) Om te bepalen of veranderingen in mesenteriale regionale oxygenatieverzadiging (rSO2) de ontwikkeling van NEC bij VLBW-zuigelingen kunnen voorspellen. Onze hypothese is dat de algehele cerebro-splanchnische oxygenatieratio (CSOR) -waarden significant lager zullen zijn bij zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht (VLBW) die NEC ontwikkelen, in vergelijking met CSOR-waarden die worden verkregen bij zuigelingen die geen NEC ontwikkelen na RBC-transfusie.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Intramuraal in NICU bij UUMC, PCMC of IMC
- Zwangerschapsduur bij geboorte ≤ 32 weken
- Geboortegewicht ≤ 1500 gram
- Leeftijd ≤ 12 levensweken
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan toestemming van de ouders
- Meerdere aangeboren afwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Zuigelingen die PRBC's nodig hebben
Premature baby's die PRBC's nodig hebben voor bloedarmoede die niet gerelateerd is aan sepsis, chirurgie, NEC of immunologische afwijkingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum cytokine-inhoud
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd op het eiwitgehalte van 13 verschillende cytokines via een multiplexed sandwich capture assay, uitgevoerd aan het ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology.
De geteste cytokines en chemokines omvatten: CD40-ligand, interferon-gamma, interleukine-10, interleukine-12, interleukine-13, interleukine-1-β, interleukine-2, interleukine-2-receptor, interleukine-4, interleukine-5 , interleukine-6, IL-8 en tumornecrosefactor-alfa.
Daarnaast zullen we componenten van de complementroute analyseren, waaronder: totaal hemolytisch complement, C3a-, C5a- en FAB-fragmenten in de alternatieve complementroute.
Cytokine-eiwitniveaus voor en na transfusie zullen met elkaar en met het cytokinegehalte van het PRBC-monster worden vergeleken.
|
6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van NET-vorming
Tijdsspanne: 6 uur
|
PMN's zullen worden geïsoleerd uit de bloedmonsters van de deelnemer na verwijdering van het plasma via positieve immunoselectie.
Vervolgens worden ze in vitro gestimuleerd met NET-inducerende stimuli zoals lipopolysaccharide of bloedplaatjesactiverende factor gedurende 1 uur onder standaardomstandigheden en getest op NET-vorming, zowel kwalitatief via confocale microscopie als kwantitatief via histon H3-supernatantgehalte zoals bepaald door ELISA en/of western blotting.
|
6 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Weefseloxygenatie-indexen (TOI) van cerebrale (TOI hersenen) en splanchnische (TOIabdo) regio's
Tijdsspanne: 53 uur
|
Weefseloxygenatie-indexen (TOI) van cerebrale (TOI-hersenen) en splanchnische (TOIabdo) gebieden zullen worden gemeten met behulp van NIRS en de waarden worden gerapporteerd als CSOR (TOIabdo/TOI-hersenen).
Metingen worden continu geregistreerd en gegevenspunten worden verkregen gedurende perioden van 30 minuten bij baseline of T0 (vóór PRBC-transfusie) en elk uur tijdens de RBC-transfusie (T1, T2, T3 en T4).
|
53 uur
|
|
Mesenterisch rSO2
Tijdsspanne: 53 uur
|
Om te bepalen of veranderingen in mesenteriale rSO2 de ontwikkeling van NEC bij VLBW-zuigelingen kunnen voorspellen. Hiertoe worden TOI en CSOR elke 3 uur gemeten gedurende perioden van 30 minuten in de eerste 48 uur na RBC-transfusie (T5 tot T16) (Tabel 1). Door gedurende dit tijdsbestek metingen te doen, willen we de periode met de grootste gevoeligheid voor het ontwikkelen van NEC in deze populatie vastleggen. |
53 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 51050
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Necrotiserende enterocolitis
-
Ankara Yildirim Beyazıt UniversityVoltooidNecrotiserende enterocolitis NeonataalKalkoen
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenNecrotiserende enterocolitis bij pasgeborenen
-
Gorm GreisenVoltooidComplicaties | NEC - Necrotiserende enterocolitisDenemarken
-
The First Hospital of Jilin UniversityActief, niet wervendNEC - Necrotiserende enterocolitisChina
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterVoltooidNecrotiserende enterocolitisChina
-
Hayatabad Medical ComplexNog niet aan het wervenNEC | NEC - Necrotiserende enterocolitis
-
Azienda Ospedaliero, Universitaria PisanaVoltooid
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityVoltooidNecrotiserende enterocolitisChina
-
University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation...University of NottinghamVoltooidNecrotiserende enterocolitis NeonataalVerenigd Koninkrijk
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUnité de Recherche Clinique Necker Cochin, FranceVoltooidEnteropathie, necrotiserende enterocolitisFrankrijk