Kvantifikace zánětlivých cytokinů a neutrofilních extracelulárních pastí souvisejících s transfuzí u novorozenců
Kvantifikace zánětlivých cytokinů a neutrofilních extracelulárních pastí souvisejících s transfuzí u novorozenců.
Navzdory mnoha pokrokům v péči o novorozence zůstává nekrotizující enterokolitida (NEC) hlavní příčinou morbidity a mortality mezi předčasně narozenými dětmi. NEC je nejběžnější život ohrožující gastrointestinální akutní stav, se kterým se setkáváme na jednotce intenzivní péče novorozenců, postihuje 3,8 % až 13 % kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) (1-3). V poslední době vzrostl zájem o možnou souvislost mezi „elektivními“ transfuzemi červených krvinek (RBC) u předčasně narozených dětí a následným rozvojem NEC (4-9). Na fyziologickém základě bylo navrženo několik vysvětlení NEC souvisejících s transfuzí: 1) fyziologický dopad anémie, která může iniciovat kaskádu událostí vedoucích k ischemicko-hypoxemickému slizničnímu poškození střeva predisponujícími k NEC [10]; a 2) zvýšený splanchnický průtok krve po transfuzi RBC vedoucí k reperfuznímu poškození střevní sliznice.
Cíl 1. Tato studie bude kvantifikovat profily zánětlivých cytokinů u anemických kojenců ošetřovaných na JIP před a po transfuzi s komprimovanými červenými krvinkami (PRBC), jak diktují současné klinické směrnice pro léčbu anémie, a prospektivně vyhodnotí klinické příznaky a symptomy NEC. po každé transfuzní akci.
Cíl 2. Polymorfonukleární leukocyty (PMN) izolované z pre- a posttransfuzních krevních vzorků budou hodnoceny in vitro na tvorbu neutrofilních extracelulárních pastí (NET).
Cíl 3. A) Zjistit, zda významná anémie předcházející transfuzi červených krvinek je spojena se zhoršenou střevní oxygenací a zda transfuze červených krvinek dočasně zvyšuje splanchnickou oxygenaci. Předpokládáme, že CSOR bude při výchozím měření u kojenců s hemodynamicky významnou anémií nízký (<0,75) a že transfuze červených krvinek dočasně zvýší střevní perfuzi u této konkrétní skupiny dětí.
B) Zjistit, zda změny v mezenterické regionální oxygenační saturaci (rSO2) mohou předpovídat vývoj NEC u kojenců VLBW. Předpokládáme, že hodnoty celkového poměru cerebro-splanchnické oxygenace (CSOR) budou významně nižší u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW), u kterých se vyvinul NEC, ve srovnání s hodnotami CSOR získanými u kojenců, u kterých se NEC po transfuzi erytrocytů nevyvine.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hospitalizovaný na NICU na UUMC, PCMC nebo IMC
- Gestační věk při narození ≤ 32 týdnů
- Porodní váha ≤ 1500 gramů
- Věk ≤ 12 týdnů života
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek souhlasu rodičů
- Mnohočetné vrozené anomálie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kojenci vyžadující PRBC
Předčasně narozené děti, které vyžadují PRBC pro anémii, která nesouvisí se sepsí, operací, NEC nebo imunologickými abnormalitami.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obsah cytokinů v séru
Časové okno: 6 hodin
|
Vzorky plazmy budou analyzovány na obsah proteinů 13 různých cytokinů pomocí multiplexního sendvičového záchytného testu provedeného v ARUP Institutu pro experimentální a klinickou patologii.
Testované cytokiny a chemokiny budou zahrnovat: CD40 ligand, interferon-gama, interleukin-10, interleukin-12, interleukin-13, interleukin-1-β, interleukin-2, interleukin-2-receptor, interleukin-4, interleukin-5 interleukin-6, IL-8 a tumor nekrotizující faktor-alfa.
Kromě toho budeme testovat složky komplementové dráhy včetně: celkového hemolytického komplementu, C3a, C5a a FAB fragmentů v alternativní komplementové dráze.
Hladiny cytokinových proteinů před a po transfuzi budou porovnány navzájem a s obsahem cytokinů ve vzorku PRBC.
|
6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení tvorby NET
Časové okno: 6 hodin
|
PMN budou izolovány ze vzorků krve účastníků po odstranění plazmy pozitivní imunoselekcí.
Poté budou stimulovány in vitro stimuly indukujícími NET, jako je lipopolysacharid nebo faktor aktivující krevní destičky, po dobu 1 hodiny za standardních podmínek a testovány na tvorbu NET jak kvalitativně pomocí konfokální mikroskopie, tak kvantitativně prostřednictvím obsahu histonu H3 v supernatantu, jak bylo stanoveno pomocí ELISA a/nebo western blotting.
|
6 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Indexy okysličení tkání (TOI) mozkových (TOI mozek) a splanchnických (TOIabdo) oblastí
Časové okno: 53 hodin
|
Indexy okysličení tkání (TOI) cerebrálních (TOI mozek) a splanchnických (TOIabdo) oblastí budou měřeny pomocí NIRS a hodnoty uváděné jako CSOR (TOIabdo/TOI mozek).
Měření budou průběžně zaznamenávána a údaje se získávají po dobu 30 minut na začátku nebo T0 (před transfuzí PRBC) a každou hodinu během transfuze červených krvinek (T1, T2, T3 a T4)
|
53 hodin
|
|
Mezenteriální rSO2
Časové okno: 53 hodin
|
Stanovit, zda změny v mezenterickém rSO2 mohou předpovědět vývoj NEC u kojenců VLBW. Za tímto účelem budou TOI a CSOR měřeny každé 3 hodiny po dobu 30 minut v prvních 48 hodinách po transfuzi červených krvinek (T5 až T16) (tabulka 1). Získáním měření během tohoto časového rámce máme v úmyslu zachytit období největší náchylnosti k rozvoji NEC v této populaci. |
53 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 51050
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .