Quantificação de Citocinas Inflamatórias Relacionadas à Transfusão e Armadilha Extracelular de Neutrófilos em Neonatos
Quantificação de Citocinas Inflamatórias Relacionadas à Transfusão e Armadilha Extracelular de Neutrófilos em Neonatos.
Apesar de muitos avanços nos cuidados neonatais, a enterocolite necrosante (NEC) continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade entre prematuros. A ECN é a emergência gastrointestinal com risco de vida mais comum encontrada na unidade de terapia intensiva neonatal, afetando entre 3,8% e 13% dos recém-nascidos de muito baixo peso (MBPN) (1-3). Mais recentemente, intensificou-se o interesse em relação à possível associação entre transfusões "eletivas" de glóbulos vermelhos (RBC) em bebês prematuros e o subsequente desenvolvimento de ECN (4-9). Em bases fisiológicas, algumas explicações para a ECN associada à transfusão foram propostas: 1) o impacto fisiológico da anemia que pode iniciar uma cascata de eventos que levam à lesão isquêmica-hipoxêmica da mucosa intestinal predispondo à ECN [10]; e 2) aumento do fluxo sanguíneo esplâncnico após transfusão de hemácias levando a lesão de reperfusão da mucosa intestinal.
Objetivo 1. Este estudo quantificará os perfis de citocinas inflamatórias em bebês anêmicos atendidos na UTIN antes e após a transfusão com concentrado de hemácias (PRBC), conforme ditado pelas diretrizes clínicas atuais para o tratamento da anemia, e avaliará prospectivamente sinais e sintomas clínicos de ECN após cada evento transfusional.
Objetivo 2. Os leucócitos polimorfonucleares (PMNs) isolados das amostras de sangue pré e pós-transfusão serão avaliados in vitro quanto à formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NET).
Objetivo 3. A) Determinar se a anemia significativa precedendo uma transfusão de hemácias está associada à oxigenação intestinal prejudicada e se uma transfusão de hemácias aumenta temporariamente a oxigenação esplâncnica. Postulamos que o CSOR será baixo (<0,75) na medição basal em bebês com anemia hemodinamicamente significativa e que a transfusão de hemácias aumentará temporariamente a perfusão intestinal nesse grupo específico de bebês.
B) Determinar se alterações na saturação de oxigenação regional mesentérica (rSO2) podem predizer o desenvolvimento de ECN em RNMBP. Nossa hipótese é que os valores gerais da razão de oxigenação cérebro-esplâncnica (CSOR) serão significativamente menores entre bebês de muito baixo peso (MBP) que desenvolvem NEC, quando comparados aos valores de CSOR obtidos em bebês que não desenvolvem NEC após transfusão de hemácias.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Primary Children's Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente internado em UTIN na UUMC, PCMC ou IMC
- Idade gestacional ao nascer ≤ 32 semanas
- Peso ao nascer ≤ 1500 gramas
- Idade ≤ 12 semanas de vida
Critério de exclusão:
- Falta de consentimento dos pais
- Múltiplas anomalias congênitas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Lactentes que requerem PRBCs
Bebês prematuros que necessitam de hemácias para anemia não relacionada a sepse, cirurgia, ECN ou anormalidades imunológicas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teor de citocinas séricas
Prazo: 6 horas
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Amostras de plasma serão analisadas quanto ao teor de proteínas de 13 citocinas diferentes por meio de um ensaio de captura em sanduíche multiplexado realizado no ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology.
As citocinas e quimiocinas testadas incluirão: CD40 ligante, interferon-gama, interleucina-10, interleucina-12, interleucina-13, interleucina-1-β, interleucina-2, receptor de interleucina-2, interleucina-4, interleucina-5 , interleucina-6, IL-8 e fator de necrose tumoral-alfa.
Além disso, analisaremos componentes da via do complemento, incluindo: complemento hemolítico total, C3a, C5a e fragmentos FAB na via alternativa do complemento.
Os níveis de proteína de citocina antes e depois da transfusão serão comparados entre si e com o conteúdo de citocinas da amostra de PRBC.
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6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da formação de NET
Prazo: 6 horas
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Os PMNs serão isolados das amostras de sangue dos participantes após a remoção do plasma por meio de imunosseleção positiva.
Eles serão então estimulados in vitro com estímulos indutores de NET, como lipopolissacarídeo ou fator ativador de plaquetas, por 1 hora sob condições padrão e analisados quanto à formação de NET, tanto qualitativamente por microscopia confocal quanto quantitativamente por meio do conteúdo sobrenadante de histona H3 conforme determinado por ELISA e/ou western blotting.
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6 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índices de oxigenação tecidual (TOI) das regiões cerebral (TOI brain ) e esplâncnica (TOIabdo)
Prazo: 53 horas
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Os índices de oxigenação tecidual (TOI) das regiões cerebral (TOI brain ) e esplâncnica (TOIabdo) serão medidos usando NIRS e os valores relatados como CSOR (TOIabdo/TOI brain).
As medições serão registradas continuamente e os pontos de dados obtidos por períodos de 30 minutos na linha de base ou T0 (antes da transfusão de PRBC) e a cada hora durante a transfusão de hemácias (T1, T2, T3 e T4)
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53 horas
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RSO2 mesentérico
Prazo: 53 horas
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Determinar se alterações na rSO2 mesentérica podem predizer o desenvolvimento de ECN em RNMBP. Para tanto, TOI e CSOR serão medidos a cada 3 horas por períodos de 30 minutos nas primeiras 48 horas após a transfusão de hemácias (T5 a T16) (Tabela 1). Com a obtenção das medidas nesse intervalo de tempo, pretendemos captar o período de maior suscetibilidade para desenvolver ECN nessa população. |
53 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 51050
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