- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01735552
Количественная оценка воспалительных цитокинов и нейтрофильных внеклеточных ловушек у новорожденных, связанных с переливанием крови
Количественная оценка воспалительных цитокинов и нейтрофильных внеклеточных ловушек у новорожденных, связанных с переливанием крови.
Несмотря на многие достижения в неонатальной помощи, некротизирующий энтероколит (НЭК) остается ведущей причиной заболеваемости и смертности среди недоношенных детей. НЭК является наиболее частым угрожающим жизни желудочно-кишечным расстройством, возникающим в отделениях интенсивной терапии новорожденных, которым страдают от 3,8% до 13% новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) (1–3). В последнее время усилился интерес к возможной связи между «элективными» переливаниями эритроцитарной массы (эритроцитарной массы) у недоношенных детей и последующим развитием НЭК (4-9). На физиологической основе было предложено несколько объяснений НЭК, связанного с переливанием крови: 1) физиологическое воздействие анемии, которая может инициировать каскад событий, приводящих к ишемически-гипоксическому повреждению слизистой оболочки кишечника, предрасполагающему к НЭК [10]; и 2) усиление внутренностного кровотока после переливания эритроцитов, приводящее к реперфузионному повреждению слизистой оболочки кишечника.
Цель 1. В этом исследовании будет проведена количественная оценка профилей воспалительных цитокинов у младенцев с анемией, находящихся в отделении интенсивной терапии новорожденных, до и после переливания эритроцитарной массы (PRBC), в соответствии с текущими клиническими рекомендациями по лечению анемии, и проспективная оценка клинических признаков и симптомов НЭК. после каждого трансфузионного события.
Цель 2. Полиморфноядерные лейкоциты (PMN), выделенные из образцов крови до и после переливания, будут оцениваться in vitro на образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET).
Цель 3. А) Определить, связана ли выраженная анемия, предшествующая переливанию эритроцитов, с нарушением оксигенации кишечника, и увеличивает ли временно переливание эритроцитов оксигенацию внутренних органов. Мы постулируем, что CSOR будет низким (<0,75) при исходном измерении у младенцев с гемодинамически значимой анемией и что переливание эритроцитов временно увеличит перфузию кишечника в этой конкретной группе младенцев.
B) Определить, могут ли изменения насыщения оксигенацией в брыжеечной области (rSO2) предсказать развитие НЭК у детей с ОНМТ. Мы предполагаем, что значения общего цереброспланхнического коэффициента оксигенации (CSOR) будут значительно ниже среди детей с очень низкой массой тела при рождении (VLBW), у которых развился НЭК, по сравнению со значениями CSOR, полученными у детей, у которых не развился НЭК после переливания эритроцитов.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Стационарное лечение в отделении интенсивной терапии в UUMC, PCMC или IMC
- Гестационный возраст при рождении ≤ 32 недель
- Вес при рождении ≤ 1500 грамм
- Возраст ≤ 12 недель жизни
Критерий исключения:
- Отсутствие согласия родителей
- Множественные врожденные аномалии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Младенцы, нуждающиеся в PRBC
Недоношенные дети, которым необходимы PRBC для лечения анемии, не связанной с сепсисом, хирургическим вмешательством, НЭК или иммунологическими нарушениями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Содержание цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 6 часов
|
Образцы плазмы будут проанализированы на содержание белка 13 различных цитокинов с помощью мультиплексного сэндвич-анализа захвата, проведенного в Институте экспериментальной и клинической патологии ARUP.
Анализируемые цитокины и хемокины будут включать: лиганд CD40, гамма-интерферон, интерлейкин-10, интерлейкин-12, интерлейкин-13, интерлейкин-1-β, интерлейкин-2, рецептор интерлейкина-2, интерлейкин-4, интерлейкин-5. , интерлейкин-6, IL-8 и фактор некроза опухоли-альфа.
Кроме того, мы проанализируем компоненты пути комплемента, включая: общий гемолитический комплемент, C3a, C5a и фрагменты FAB в альтернативном пути комплемента.
Уровни цитокинового белка до и после переливания будут сравниваться друг с другом и с содержанием цитокинов в образце PRBC.
|
6 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка формирования NET
Временное ограничение: 6 часов
|
PMN будут выделены из образцов крови участников после удаления плазмы с помощью положительной иммуноселекции.
Затем их будут стимулировать in vitro стимулами, индуцирующими NET, такими как липополисахарид или фактор активации тромбоцитов, в течение 1 часа в стандартных условиях и анализировать образование NET как качественно с помощью конфокальной микроскопии, так и количественно с помощью содержания супернатанта гистона H3, как определено с помощью ELISA и / или вестерн-блоттинг.
|
6 часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тканевые индексы оксигенации (TOI) головного мозга (TOI головного мозга) и внутренних органов (TOIabdo) областей
Временное ограничение: 53 часа
|
Тканевые индексы оксигенации (TOI) церебральной (TOI головного мозга) и внутренних органов (TOIabdo) областей будут измеряться с использованием NIRS, а значения сообщаются как CSOR (TOIabdo/TOI головного мозга).
Измерения будут непрерывно записываться, и точки данных будут получены в течение 30-минутных периодов на исходном уровне или в Т0 (до переливания PRBC) и каждый час во время переливания эритроцитов (Т1, Т2, Т3 и Т4).
|
53 часа
|
|
Брыжеечный rSO2
Временное ограничение: 53 часа
|
Определить, могут ли изменения rSO2 в брыжейке предсказывать развитие НЭК у детей с ОНМТ. С этой целью TOI и CSOR будут измеряться каждые 3 часа в течение 30-минутных периодов в течение первых 48 часов после переливания эритроцитов (от T5 до T16) (таблица 1). Проводя измерения в течение этого периода времени, мы намереваемся зафиксировать период наибольшей предрасположенности к развитию НЭК в этой популяции. |
53 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 51050
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .