Kwantyfikacja pozakomórkowych pułapek związanych z transfuzją cytokin i neutrofili u noworodków
Kwantyfikacja pozakomórkowych pułapek związanych z transfuzją cytokin i neutrofili u noworodków.
Pomimo wielu postępów w opiece nad noworodkiem, martwicze zapalenie jelit (NEC) pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród wcześniaków. NEC jest najczęstszym zagrażającym życiu nagłym przypadkiem żołądkowo-jelitowym występującym na oddziale intensywnej terapii noworodków, dotykającym od 3,8% do 13% niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową (VLBW) (1-3). Ostatnio wzrosło zainteresowanie możliwym związkiem między „planową” transfuzją krwinek czerwonych (RBC) u wcześniaków a późniejszym rozwojem NEC (4-9). Na podstawie fizjologicznej zaproponowano kilka wyjaśnień NEC związanych z transfuzją: 1) fizjologiczny wpływ niedokrwistości, który może zapoczątkować kaskadę zdarzeń prowadzących do niedokrwienno-hipoksemicznego uszkodzenia błony śluzowej jelita, predysponującego do NEC [10]; oraz 2) zwiększony przepływ krwi trzewnej po transfuzji krwinek czerwonych prowadzący do uszkodzenia reperfuzyjnego błony śluzowej jelita.
Cel 1. W badaniu tym zostaną określone ilościowo profile cytokin zapalnych u noworodków z niedokrwistością przebywających na OIOM-ach dla noworodków przed i po transfuzji koncentratem krwinek czerwonych (PRBC), zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi dotyczącymi leczenia niedokrwistości, oraz prospektywna ocena klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych NEC po każdej transfuzji.
Cel 2. Leukocyty polimorfojądrowe (PMN) wyizolowane z próbek krwi przed i po transfuzji zostaną ocenione in vitro pod kątem formowania zewnątrzkomórkowych pułapek neutrofili (NET).
Cel 3. A) Ustalenie, czy znaczna niedokrwistość poprzedzająca transfuzję KKCz wiąże się z upośledzeniem utlenowania jelit oraz czy transfuzja KKCz przejściowo zwiększa utlenowanie trzewne. Postulujemy, że CSOR będzie niski (<0,75) w pomiarze wyjściowym u niemowląt z hemodynamicznie istotną niedokrwistością, a transfuzja KKCz tymczasowo zwiększy perfuzję jelitową w tej konkretnej grupie dzieci.
B) Określenie, czy zmiany w krezkowym regionalnym nasyceniu tlenem (rSO2) mogą przewidywać rozwój NEC u niemowląt z VLBW. Stawiamy hipotezę, że ogólne wartości współczynnika utlenowania mózgowo-trzewnego (CSOR) będą znacznie niższe wśród niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową (VLBW), u których rozwinie się NEC, w porównaniu z wartościami CSOR uzyskanymi u niemowląt, u których nie rozwinie się NEC po transfuzji krwinek czerwonych.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent hospitalizowany na OIOM-ie w UUMC, PCMC lub IMC
- Wiek ciążowy w chwili urodzenia ≤ 32 tygodnie
- Masa urodzeniowa ≤ 1500 gramów
- Wiek ≤ 12 tygodni życia
Kryteria wyłączenia:
- Brak zgody rodziców
- Liczne wady wrodzone
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Niemowlęta wymagające PRBC
Wcześniaki, które wymagają PRBC z powodu niedokrwistości niezwiązanej z posocznicą, zabiegiem chirurgicznym, NEC lub nieprawidłowościami immunologicznymi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zawartość cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 6 godz
|
Próbki osocza zostaną przeanalizowane pod kątem zawartości białka w 13 różnych cytokinach za pomocą multipleksowanego testu wychwytu kanapkowego przeprowadzonego w ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology.
Testowane cytokiny i chemokiny będą obejmować: ligand CD40, interferon-gamma, interleukinę-10, interleukinę-12, interleukinę-13, interleukinę-1-β, interleukinę-2, receptor dla interleukiny-2, interleukinę-4, interleukinę-5 , interleukina-6, IL-8 i czynnik martwicy nowotworu-alfa.
Ponadto będziemy badać składniki szlaku dopełniacza, w tym: całkowity dopełniacz hemolityczny, fragmenty C3a, C5a i FAB w alternatywnym szlaku dopełniacza.
Poziomy białek cytokin przed i po transfuzji zostaną porównane ze sobą oraz z zawartością cytokin w próbce PRBC.
|
6 godz
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena tworzenia NET
Ramy czasowe: 6 godz
|
PMN zostaną wyizolowane z próbek krwi uczestników po usunięciu osocza poprzez pozytywną immunoselekcję.
Następnie będą stymulowane in vitro bodźcami indukującymi NET, takimi jak lipopolisacharyd lub czynnik aktywujący płytki krwi, przez 1 godzinę w standardowych warunkach i badane pod kątem powstawania NET zarówno jakościowo za pomocą mikroskopii konfokalnej, jak i ilościowo za pomocą zawartości supernatantu histonu H3, jak określono za pomocą testu ELISA i/lub Western blotting.
|
6 godz
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki natlenienia tkanek (TOI) obszarów mózgowych (TOI brain) i trzewnych (TOIabdo)
Ramy czasowe: 53 godz
|
Wskaźniki natlenienia tkanek (TOI) obszarów mózgowych (TOI mózg) i trzewnych (TOIabdo) będą mierzone przy użyciu NIRS i wartości podawane jako CSOR (TOIabdo/TOI mózg).
Pomiary będą rejestrowane w sposób ciągły, a punkty danych będą uzyskiwane przez okresy 30-minutowe na linii podstawowej lub T0 (przed transfuzją PRBC) oraz co godzinę podczas transfuzji czerwonych krwinek (T1, T2, T3 i T4).
|
53 godz
|
|
Krezkowy rSO2
Ramy czasowe: 53 godz
|
Aby ustalić, czy zmiany w krezkowym rSO2 mogą przewidywać rozwój NEC u niemowląt z VLBW. W tym celu TOI i CSOR będą mierzone co 3 godziny przez 30 minut w ciągu pierwszych 48 godzin po przetoczeniu krwinek czerwonych (T5 do T16) (Tabela 1). Uzyskując pomiary w tym przedziale czasowym, zamierzamy uchwycić okres największej podatności na rozwój NEC w tej populacji. |
53 godz
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 51050
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .