- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01735552
Kvantifiering av transfusionsrelaterad inflammatorisk cytokin och neutrofil extracellulär fälla hos nyfödda
Kvantifiering av transfusionsrelaterad inflammatorisk cytokin och neutrofil extracellulär fälla hos nyfödda.
Trots många framsteg inom neonatalvård är nekrotiserande enterokolit (NEC) fortfarande en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet bland för tidigt födda barn. NEC är den vanligaste livshotande gastrointestinala nödsituationen på neonatal intensivvårdsavdelning och drabbar mellan 3,8 % och 13 % av spädbarn med mycket låg födelsevikt (1-3). På senare tid har intresset intensifierats angående det möjliga sambandet mellan "elektiva" transfusioner av röda blodkroppar (RBC) hos för tidigt födda barn och den efterföljande utvecklingen av NEC (4-9). På fysiologisk basis har några förklaringar för transfusionsassocierad NEC föreslagits: 1) den fysiologiska effekten av anemi som kan initiera en kaskad av händelser som leder till ischemisk-hypoxemisk slemhinneskada som predisponerar för NEC [10]; och 2) ökat splanchniskt blodflöde efter RBC-transfusion som leder till reperfusionsskada av tarmslemhinnan.
Mål 1. Denna studie kommer att kvantifiera inflammatoriska cytokinprofiler hos anemiska spädbarn som vårdas på NICU före och efter transfusion med packade röda blodkroppar (PRBC), enligt gällande kliniska riktlinjer för behandling av anemi, och prospektivt utvärdera för kliniska tecken och symtom på NEC efter varje transfusionshändelse.
Syfte 2. Polymorfonukleära leukocyter (PMN) isolerade från blodproverna före och efter transfusion kommer att bedömas in vitro för bildning av neutrofila extracellulära fällor (NET).
Syfte 3. A) Att avgöra om signifikant anemi före en RBC-transfusion är associerad med nedsatt tarmsyresättning, och om en RBC-transfusion tillfälligt ökar splanchnic oxygenation. Vi postulerar att CSOR kommer att vara låg (<0,75) vid baslinjemätning hos spädbarn med hemodynamiskt signifikant anemi, och att RBC-transfusion tillfälligt kommer att öka intestinal perfusion i den speciella gruppen av spädbarn.
B) För att bestämma om förändringar i mesenterisk regional syresättningsmättnad (rSO2) kan förutsäga utvecklingen av NEC hos VLBW-spädbarn. Vi antar att totala cerebro-splanchnic oxygenation ratio (CSOR) värden kommer att vara betydligt lägre bland spädbarn med mycket låg födelsevikt (VLBW) som utvecklar NEC, jämfört med CSOR-värden som erhålls hos spädbarn som inte utvecklar NEC efter RBC-transfusion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Slutenvård på NICU vid UUMC, PCMC eller IMC
- Graviditetsålder vid födseln ≤ 32 veckor
- Födelsevikt ≤ 1500 gram
- Ålder ≤ 12 levnadsveckor
Exklusions kriterier:
- Brist på föräldrarnas samtycke
- Flera medfödda anomalier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Spädbarn som kräver PRBCs
För tidigt födda barn som kräver PRBC för anemi som inte är relaterad till sepsis, kirurgi, NEC eller immunologiska abnormiteter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cytokininnehåll i serum
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmaprover kommer att analyseras för proteininnehållet i 13 olika cytokiner via en multiplexerad sandwich-infångningsanalys utförd vid ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology.
Cytokinerna och kemokinerna som analyseras kommer att inkludera: CD40-ligand, interferon-gamma, interleukin-10, interleukin-12, interleukin-13, interleukin-1-β, interleukin-2, interleukin-2-receptor, interleukin-4, interleukin-5 interleukin-6, IL-8 och tumörnekrosfaktor-alfa.
Dessutom kommer vi att analysera komponenter i komplementvägen inklusive: totalt hemolytiskt komplement, C3a, C5a och FAB-fragment i den alternativa komplementvägen.
Cytokinproteinnivåer före och efter transfusion kommer att jämföras med varandra och med PRBC-provets cytokininnehåll.
|
6 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av NET-bildning
Tidsram: 6 timmar
|
PMN kommer att isoleras från deltagarblodproven efter avlägsnande av plasman via positiv immunselektion.
De kommer sedan att stimuleras in vitro med NET-inducerande stimuli såsom lipopolysackarid eller trombocytaktiverande faktor i 1 timme under standardförhållanden och analyseras för NET-bildning både kvalitativt via konfokalmikroskopi och kvantitativt via histon H3-supernatantinnehåll som bestämts med ELISA och/eller western blotting.
|
6 timmar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vävnadssyresättningsindex (TOI) i cerebrala (TOI-hjärna) och splanchniska (TOIabdo) regioner
Tidsram: 53 timmar
|
Vävnadssyresättningsindex (TOI) för cerebrala (TOI-hjärna) och splanchniska (TOIabdo) regioner kommer att mätas med NIRS och värdena rapporteras som CSOR (TOIabdo/TOI-hjärna).
Mätningar kommer att registreras kontinuerligt och datapunkter erhålls under 30 minuters perioder vid baslinjen eller T0 (före PRBC-transfusion) och varje timme under RBC-transfusionen (T1, T2, T3 och T4)
|
53 timmar
|
|
Mesenterisk rSO2
Tidsram: 53 timmar
|
För att avgöra om förändringar i mesenterisk rSO2 kan förutsäga utvecklingen av NEC hos VLBW-spädbarn. För detta ändamål kommer TOI och CSOR att mätas var tredje timme under 30 minuters perioder under de första 48 timmarna efter RBC-transfusion (T5 till T16) (tabell 1). Genom att erhålla mätningar under denna tidsram avser vi att fånga perioden med störst känslighet för att utveckla NEC i denna population. |
53 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 51050
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .