英国の遺伝性前立腺がん研究：疫学および分子遺伝学研究 (UKGPCS)

この調査は次の 2 つの部分に分かれています。

1. The Royal Marsden NHS Foundation Trust、ロンドンおよびサットンでの研究:

   この研究は、ロイヤル マースデン NHS 財団トラスト、ロンドンおよびサットンの前立腺クリニックに通うすべての患者に提供されます。 これは「体系的研究」と呼ばれます。

   患者は診療所でアプローチされ、情報シートが渡され、研究についても口頭で説明されます。 彼らは 18ml の血液を求められ、家族歴と疫学的質問票に記入するよう求められます。 治療を受けていない人は、血清および血漿マーカーの研究のために18mlの血液も求められます.

   1人が診断時に65歳以下であるPrCaに罹患している親戚が1人いる患者、または任意の年齢で合計3人以上のPrCa患者の親戚がいる患者は、DNA分析のために血液サンプルを提供するように頼むように親戚にアプローチできるかどうか尋ねられます上記で概説したように、PrCa 素因と行動の分子分析のための PrCa 素因遺伝子と腫瘍サンプル。 PrCa の近親者が死亡した場合、発端例からどこで治療を受けたかの詳細を入手した後、病理記録と腫瘍ブロックが要求されます。

   同意 医療記録および腫瘍ブロックにアクセスするために、2006 年 1 月から研究に参加した生存者から前向きに同意を求める。

   この研究は 1992 年から活発に行われており、すべての血液サンプルは PrCa 素因遺伝子研究のインフォームド コンセントを得ています。 外部の腫瘍ブロックおよび病理学的サンプルは、分子研究のインフォームド コンセントを取得しています。 The Royal Marsden NHS Foundation Trust PrCa 腫瘍サンプルの多くは、当時使用されていた操作同意書の条項の下で、「除去された材料は研究目的で使用される可能性がある」という同意も得ています。 一部の組織は、以前のプロトコルの後援の下で地元の病院から収集されました。同意書には、承認されたプロトコルの一部でしたが、当時の組織の使用に対する個別の同意が明示的に記載されていませんでした。 現在、多くの患者が亡くなっています。 したがって、遡及的に収集された組織および医療記録データは匿名で分析され、患者のケアに影響を与えないため、結果は患者にフィードバックされないことが提案されています。 例外は、血液に関する研究の結果であり、PrCa 素因遺伝子の所見が近親者に影響を与える可能性があります。

   1992年から現在までにこの研究に参加し、研究の環境アンケートの部分に参加していない、まだ生きている患者は、研究のこの部分に参加するように招待されます。 これについて新たな同意が得られます。

2. 英国全土の共同センターでの研究。 これらの多くは NCRN ネットワーク経由です。

これはロイヤル マースデンでの研究と同様に行われますが、研究は口頭で説明され、患者が興味を持っている場合は、その詳細が秘密のファックスで研究オフィスに提供され、研究オフィスは患者に情報シートと同意書を送信します。

さらに、研究のこの部分に適格な患者の唯一のグループは、(a) 若い年齢 (≤ 60 歳) で発症する PrCa を有する男性、または (b) 1 人が診断時に ≤ 65 歳である第一度関連ペアの PrCa です。または (c) 年齢を問わず PrCa を有する血縁者が合計 3 人以上

(1) と (2) の 2 つの部分は現在、UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study) と呼ばれています。

現在、英国全体で 300 人を超える共同研究者が以前のプロトコルの後援の下で参加しています (以前は、The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology and NCRN Familial Prostate Cancer Study)。

サンプルに対する提案された分析 サンプルは、連鎖および他の分析を使用して PrCa 素因遺伝子を見つけるために使用されます。 これらの調査は、前立腺がんの素因となる遺伝子を発見するための研究のみを目的としており、そのような遺伝子が発見されるまで結果は患者に伝えられません. そのような遺伝子が見つかった場合、患者は事前の遺伝カウンセリングなしにそのような遺伝子の異常について遺伝子検査を受けることはなく、これは新しく採取された血液サンプルで行われます. （同意書に記載されているように）研究結果の通知を希望する患者のみに連絡します。 これが患者との最後の接触から 6 か月以上経過した後に発生した場合、これは GP を介して行われます。

データは医療記録および治療結果と関連付けられ、前立腺がんの発生および/または予後と関連する遺伝子変異を発見します。

腫瘍材料は収集され、癌研究所で現在利用可能なフリーザースペースで-70℃で保存されます。 腫瘍は後で RNA にも保存され、パラフィン包埋腫瘍は組織マイクロアレイに作成され、切片が切断されます。 これは、分子生物学の分析に使用されます。

症例およびその近親者は、前立腺がんの診断、死亡日および死因を確認するために、がん登録によってフラグが立てられる場合があります。 これは、NHS Information Center と NHS Central Register が管理する記録を使用して、Medical Research Information Service (MRIS) を通じて行われます。

臨床の詳細は、前立腺癌患者の医療および臨床フォローアップ記録の一部として定期的に収集され、これらには疾患パラメータ (例: ステージ、グレード）および治療結果（例： 生存データ、治療の副作用)。 また、診断以降に発生した再発、治療、および生存データを記録するために、患者の同意から約 2 年後に追跡データを要求します。 遺伝的所見をこれらの臨床データと関連付けて、疾患パラメーターの遺伝的マーカーの特定を試みます (例: 放射線療法などの治療による予後不良または後期毒性の悪化を予測するもの）。 これらのデータは、臨床データセットと遺伝子データセットをリンクした後、匿名で分析されます。 結果は参加者にフィードバックされません。 これから匿名化されたデータを EU データセットに提供します (Genepi study)。 これは、GCP の支援の下で管理される中央データベースに対してのみ行われ、匿名化されたデータのみになります。 Genepi データベースの保有者が個人を特定することはありません。