Генетическое исследование рака простаты в Великобритании: эпидемиологические и молекулярно-генетические исследования (UKGPCS)

Исследование разделено на две части:

1. Исследование в The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Лондон и Саттон:

   Исследование будет предложено каждому пациенту, посещающему клиники простаты при The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Лондоне и Саттоне. Это называется «Систематическое исследование».

   К пациентам подходят в клинике и дают информационный лист, а исследование также объясняется в устной форме. У них просят 18 мл крови и просят заполнить семейный анамнез и эпидемиологическую анкету. Тем, кто не проходил никакого лечения, также будет предложено сдать 18 мл крови для исследования маркеров сыворотки и плазмы.

   Тем пациентам, у которых есть один родственник, пораженный ПрКа, возраст которого на момент постановки диагноза составляет ≤ 65 лет, или в общей сложности 3 или более родственников с ПрКа в любом возрасте, будет задан вопрос о том, можно ли обратиться к их родственникам с просьбой сдать образец крови для анализа ДНК. для генов предрасположенности к PrCa и образцов опухолей для молекулярного анализа предрасположенности к PrCa и поведения, как указано выше. Если родственники с PrCa умерли, записи о патологии и блоках опухоли будут запрошены после получения подробной информации о том, где они лечились, с помощью индексного случая.

   Согласие Будет запрошено согласие живых лиц, включенных в исследование с января 2006 г., для доступа к медицинским записям и блокам опухоли.

   Это исследование проводится с 1992 года, и все образцы крови дали информированное согласие на исследования генов предрасположенности PrCa. Внешние опухолевые блоки и патологические образцы имеют информированное согласие на молекулярные исследования. Многие образцы опухолей PrCa фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust также имеют согласие в соответствии с пунктом в форме согласия на операцию, которая использовалась в то время, что «удаленный материал может быть использован в исследовательских целях». Некоторое количество тканей было взято из местных больниц в соответствии с предыдущим протоколом, и в форме согласия не было прямо указано отдельное согласие на использование тканей в то время, хотя это было частью утвержденного протокола. Многие пациенты уже умерли. Поэтому предлагается, чтобы данные о тканях и медицинских записях, собранные ретроспективно, анализировались анонимно без предоставления результатов пациентам, поскольку это не повлияет на их лечение. Исключением являются результаты исследований крови, в которых обнаружение генов предрасположенности к PrCa может иметь значение для родственников.

   К участию в этой части исследования будут приглашены те пациенты, которые еще живы и которые ранее принимали участие в исследовании с 1992 года по настоящее время и которые не принимали участие в части исследования, посвященной вопроснику об окружающей среде. Для этого будет получено новое согласие.

2. Исследование в центрах сотрудничества по всей Великобритании. Многие из них осуществляются через сеть NCRN.

Это проводится так же, как и в случае с исследованием в The Royal Marsden, за исключением того, что исследование объясняется устно, а затем, если пациент заинтересован, его данные передаются в исследовательский офис по конфиденциальному факсу, и исследовательский офис отправляет пациенту информационный лист и форму согласия.

Кроме того, единственными группами пациентов, подходящих для этой части исследования, являются (а) мужчины с ПРКа в молодом возрасте (≤ 60 лет) или (б) ПРКа в родственных парах первой степени родства, где одному из них ≤ 65 лет на момент постановки диагноза. или (c) в общей сложности 3 или более родственников с PrCa в любом возрасте

Две части (1) и (2) теперь называются UKGPCS (британское генетическое исследование рака простаты).

В настоящее время более 300 сотрудников по всей Великобритании участвуют под эгидой предыдущего протокола (ранее, The Cancer Research UK/British Prostate Group//Секция онкологии Британской ассоциации хирургов-урологов и NCRN Семейное исследование рака простаты).

Предлагаемый анализ образцов Образцы будут использоваться для поиска генов предрасположенности к PrCa с помощью анализа сцепления и других методов. Эти исследования предназначены исключительно для поиска гена, предрасполагающего к раку простаты, и никакие результаты не будут переданы пациентам до тех пор, пока такой ген (гены) не будет найден. Если такие гены будут обнаружены, то ни один пациент не будет проходить генетическое тестирование на наличие аномалий в таком гене без предварительной генетической консультации, и это будет проводиться на вновь взятом образце крови. Мы свяжемся только с теми пациентами, которые желают (как указано в их форме согласия) быть проинформированы о результатах исследования. Если это произойдет более чем через 6 месяцев после последнего контакта с пациентом, это будет через врача общей практики.

Данные будут сопоставлены с медицинскими записями и результатами лечения, чтобы найти генетические изменения, связанные с развитием и/или прогнозом рака предстательной железы.

Материал опухоли будет собираться и храниться при температуре -70°C в морозильной камере, доступной в настоящее время в Институте исследования рака. Позже опухоль также будет сохранена в РНК, а опухоль, залитая парафином, будет превращена в микроматрицы тканей и нарезанные срезы. Это будет использоваться для молекулярно-биологического анализа.

Случаи и их родственники могут быть отмечены регистратором рака для подтверждения диагноза рака предстательной железы, даты смерти и причины смерти. Это будет сделано через Информационную службу медицинских исследований (MRIS) с использованием записей, хранящихся в Информационном центре NHS и Центральном регистре NHS.

Клинические данные собираются в плановом порядке в рамках медицинского обслуживания и последующего клинического наблюдения за пациентами с раком предстательной железы, и они включают параметры заболевания (например, стадия, класс) и результат лечения (например, данные о выживаемости, побочные эффекты лечения). Мы также запросим данные последующего наблюдения примерно через 2 года после того, как пациент дал согласие, для записи любых данных о рецидиве, лечении и выживаемости, которые произошли с момента постановки диагноза. Мы свяжем генетические данные с этими клиническими данными, чтобы попытаться идентифицировать генетические маркеры параметров заболевания (например, те, которые предсказывают более плохой прогноз или более тяжелую позднюю токсичность от лечения, такого как лучевая терапия). Эти данные будут проанализированы анонимно после связывания наборов клинических и генетических данных. Никакие результаты не будут являться обратной связью для участников. Мы предоставим анонимные данные из этого набора данных ЕС (исследование Genepi). Это будет только для центральной базы данных, управляемой под эгидой GCP, и это будут только анонимные данные. Владельцы базы данных Genepi не смогут идентифицировать ни одного человека.