UK Genetic Prostate Cancer Study: Studien zur Epidemiologie und Molekulargenetik (UKGPCS)

Die Studie ist in zwei Teile gegliedert:

1. Die Studie des Royal Marsden NHS Foundation Trust, London und Sutton:

   Die Studie wird jedem Patienten angeboten, der die Prostatakliniken des Royal Marsden NHS Foundation Trust in London und Sutton besucht. Dies wird „Die systematische Studie“ genannt.

   Patienten werden in der Klinik angesprochen und erhalten ein Informationsblatt und die Studie wird auch mündlich erklärt. Sie werden um 18 ml Blut gebeten und gebeten, einen Familienanamnese- und einen epidemiologischen Fragebogen auszufüllen. Diejenigen, die keine Behandlung erhalten haben, werden auch um 18 ml Blut für Serum- und Plasmamarkerstudien gebeten.

   Patienten mit einem von PrCa betroffenen Verwandten, bei denen einer zum Zeitpunkt der Diagnose ≤ 65 Jahre alt ist, oder insgesamt 3 oder mehr Verwandte mit PrCa in jedem Alter, werden gefragt, ob ihre Verwandten kontaktiert werden können, um sie um eine Blutprobe für die DNA-Analyse zu bitten für PrCa-Prädispositionsgene und Tumorproben für molekulare Analysen auf PrCa-Prädisposition und -Verhalten wie oben beschrieben. Bei verstorbenen Angehörigen mit PrCa werden Pathologieakten und Tumorblockaden angefordert, nachdem über den Indexfall Angaben zum Behandlungsort eingeholt wurden.

   Einwilligung Die Einwilligung wird prospektiv von lebenden Personen eingeholt, die ab Januar 2006 in die Studie aufgenommen wurden, um Zugang zu Krankenakten und Tumorblockaden zu erhalten.

   Diese Studie ist seit 1992 aktiv und alle Blutproben haben eine Einverständniserklärung für PrCa-Prädispositionsgenstudien. Außerhalb von Tumorblöcken und pathologischen Proben liegt eine Einverständniserklärung für molekulare Studien vor. Viele der PrCa-Tumorproben des Royal Marsden NHS Foundation Trust haben auch eine Zustimmung gemäß einer Klausel in dem zu diesem Zeitpunkt verwendeten Formular für die Operationseinwilligung, dass „entferntes Material für Forschungszwecke verwendet werden darf“. Einiges Gewebe wurde unter der Schirmherrschaft des vorherigen Protokolls aus örtlichen Krankenhäusern entnommen, und das Einwilligungsformular enthielt zu diesem Zeitpunkt keine ausdrückliche separate Zustimmung zur Verwendung von Gewebe, obwohl es Teil des genehmigten Protokolls war. Viele Patienten sind inzwischen verstorben. Es wird daher vorgeschlagen, dass nachträglich erhobene Gewebe- und Krankenaktendaten anonym analysiert werden, ohne dass die Ergebnisse an die Patienten zurückgemeldet werden, da dies keine Auswirkungen auf ihre Versorgung hätte. Eine Ausnahme bilden Ergebnisse aus den Blutstudien, bei denen Befunde in PrCa-Prädispositionsgenen Auswirkungen auf Angehörige haben könnten.

   Zu diesem Studienteil werden die noch lebenden Patienten eingeladen, die bereits seit 1992 bis heute an der Studie teilgenommen haben und die nicht am Umweltfragebogenteil der Studie teilgenommen haben. Hierfür wird eine neue Einwilligung eingeholt.

2. Die Studie an Kooperationszentren in ganz Großbritannien. Viele davon laufen über das NCRN-Netzwerk.

Dies wird wie für die Studie im Royal Marsden durchgeführt, außer dass die Studie mündlich erklärt wird und dann, wenn der Patient interessiert ist, seine Daten per vertraulichem Fax an das Studienbüro weitergegeben werden und das Studienbüro dem Patienten ein Informationsblatt und eine Einverständniserklärung sendet.

Darüber hinaus sind die einzigen Patientengruppen, die für diesen Teil der Studie in Frage kommen, (a) Männer mit PrCa, die sich in einem jungen Alter (≤ 60 Jahre) vorstellen, oder (b) PrCa in Paaren ersten Grades, bei denen einer bei der Diagnose ≤ 65 Jahre alt ist oder (c) insgesamt 3 oder mehr Verwandte mit PrCa in jedem Alter

Die beiden Teile (1) und (2) heißen jetzt UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Derzeit nehmen über 300 Mitarbeiter in ganz Großbritannien unter der Schirmherrschaft des vorherigen Protokolls teil (zuvor The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology und NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Vorgeschlagene Analysen der Proben Die Proben werden verwendet, um PrCa-Prädispositionsgene unter Verwendung von Kopplungs- und anderen Analysen zu finden. Diese Untersuchungen dienen ausschließlich der Forschung, um ein für Prostatakrebs prädisponierendes Gen zu finden, und den Patienten werden keine Ergebnisse mitgeteilt, bis ein solches Gen bzw. solche Gene gefunden wurden. Wenn ein solches Gen gefunden wird, wird kein Patient ohne vorherige genetische Beratung genetisch auf Anomalien in einem solchen Gen getestet, und dies würde an einer neu entnommenen Blutprobe erfolgen. Es werden nur diejenigen Patienten kontaktiert, die (wie in ihrer Einwilligungserklärung angegeben) wünschen, über Forschungsergebnisse informiert zu werden. Geschieht dies mehr als 6 Monate nach dem letzten Kontakt mit dem Patienten, erfolgt dies über den Hausarzt.

Die Daten werden mit Krankenakten und Behandlungsergebnissen korreliert, um genetische Veränderungen zu finden, die mit der Entwicklung und/oder Prognose von Prostatakrebs in Verbindung stehen.

Tumormaterial wird gesammelt und bei -70 °C in Gefrierräumen gelagert, die derzeit am Institute of Cancer Research zur Verfügung stehen. Der Tumor wird später auch in RNA gespeichert und der in Paraffin eingebettete Tumor wird zu Gewebe-Mikroarrays verarbeitet und geschnitten. Dies wird für die molekularbiologische Analyse verwendet.

Fälle und ihre Angehörigen können vom Krebsregister gekennzeichnet werden, um eine Diagnose von Prostatakrebs, ein Todesdatum und eine Todesursache zu bestätigen. Dies erfolgt über den Medical Research Information Service (MRIS) unter Verwendung von Aufzeichnungen, die vom NHS-Informationszentrum und dem NHS-Zentralregister geführt werden.

Klinische Daten werden routinemäßig im Rahmen der medizinischen Versorgung und der klinischen Nachsorge von Patienten mit Prostatakrebs erhoben, darunter Krankheitsparameter (z. Stadium, Grad) und Behandlungsergebnis (z. Überlebensdaten, Nebenwirkungen der Behandlung). Wir werden auch Follow-up-Daten anfordern, etwa 2 Jahre nachdem der Patient eingewilligt hat, um alle Rückfall-, Behandlungs- und Überlebensdaten aufzuzeichnen, die seit der Diagnose aufgetreten sind. Wir werden die genetischen Befunde mit diesen klinischen Daten verknüpfen, um zu versuchen, genetische Marker von Krankheitsparametern (z. solche, die eine schlechtere Prognose oder eine schlimmere späte Toxizität von Behandlungen wie Strahlentherapie vorhersagen). Diese Daten würden nach Verknüpfung der klinischen und genetischen Datensätze anonym ausgewertet. Keine Ergebnisse wären Feedback an die Teilnehmer. Wir liefern daraus anonymisierte Daten an einen EU-Datensatz (Genepi-Studie). Dies wäre nur eine zentrale Datenbank, die unter der Schirmherrschaft von GCP verwaltet wird, und es wären nur anonymisierte Daten. Für die Inhaber der Genepi-Datenbank wäre keine Person identifizierbar.