Storbritanniens genetiske prostatakræftundersøgelse: Epidemiologi og molekylærgenetiske undersøgelser (UKGPCS)

Undersøgelsen er opdelt i to dele:

1. Undersøgelsen ved The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London og Sutton:

   Undersøgelsen vil blive tilbudt alle patienter, der går på prostataklinikker på The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London og Sutton. Dette kaldes 'Den systematiske undersøgelse'.

   Patienterne bliver kontaktet i klinikken og får udleveret et informationsark og undersøgelsen forklares også mundtligt. De bliver bedt om 18 ml blod og bedt om at udfylde en familiehistorie og et epidemiologisk spørgeskema. De, der ikke har fået nogen behandling, vil også blive bedt om 18 ml blod til serum- og plasmamarkørundersøgelser.

   De patienter med én slægtning ramt af PrCa, hvor man er ≤ 65 år ved diagnosen eller i alt 3 eller flere slægtninge med PrCa i en hvilken som helst alder, vil blive spurgt, om deres pårørende kan kontaktes for at blive bedt om at tage en blodprøve til DNA-analyse for PrCa dispositionsgener og tumorprøver til molekylære analyser for PrCa disposition og adfærd som skitseret ovenfor. Hvor slægtninge med PrCa er afdøde, vil der blive anmodet om patologiske journaler og tumorblokeringer efter indhentning af oplysninger om, hvor de er blevet behandlet via indekscasen.

   Samtykke Der vil blive anmodet om samtykke prospektivt fra levende individer, der er opsamlet i undersøgelsen fra januar 2006, for at få adgang til lægejournaler og tumorblokke.

   Denne undersøgelse har været aktiv siden 1992, og alle blodprøver har givet samtykke til PrCa-prædisponeringsgenundersøgelser. Udvendige tumorblokke og patologiske prøver har informeret samtykke til molekylære undersøgelser. Mange af The Royal Marsden NHS Foundation Trust PrCa tumorprøver har også samtykke i henhold til en klausul i den operationssamtykkeformular, der var i brug på det tidspunkt, at "materiale fjernet kan bruges til forskningsformål". Noget væv blev indsamlet fra lokale sygehuse i regi af den tidligere protokol, og samtykkeerklæringen angav ikke udtrykkeligt særskilt samtykke til brug af væv på det tidspunkt, selvom det var en del af den godkendte protokol. Mange patienter er nu døde. Det foreslås derfor, at vævs- og journaldata, der er indsamlet retrospektivt, analyseres anonymt uden at få resultater tilbage til patienterne, da dette ikke vil påvirke deres pleje. En undtagelse er resultater fra undersøgelser af blod, hvor fund i PrCa-prædispositionsgener kunne have betydning for pårørende.

   De patienter, der stadig lever, som tidligere har deltaget i undersøgelsen fra 1992 til i dag, og som ikke har deltaget i undersøgelsens miljøspørgeskemadel, vil blive inviteret til at deltage i denne del af undersøgelsen. Der vil blive indhentet nyt samtykke hertil.

2. Undersøgelsen på Collaborative Centres i hele Storbritannien. Mange af disse er via NCRN-netværket.

Dette udføres som for undersøgelsen på The Royal Marsden, bortset fra at undersøgelsen forklares mundtligt, og hvis patienten er interesseret, gives deres oplysninger til undersøgelseskontoret pr. fortrolig fax, og undersøgelseskontoret sender patienten et informationsark og samtykkeerklæring.

Ydermere er de eneste grupper af patienter, der er kvalificerede til denne del af undersøgelsen, (a) mænd med PrCa præsenteret i en ung alder (≤ 60 år) eller (b) PrCa i førstegradsrelaterede par, hvor man er ≤ 65 år ved diagnosen eller (c) i alt 3 eller flere slægtninge med PrCa på en hvilken som helst alder

De to dele (1) og (2) kaldes nu UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Der er i øjeblikket over 300 samarbejdspartnere i hele Storbritannien, der deltager i regi af den tidligere protokol (tidligere The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology og NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Foreslåede analyser på prøverne Prøverne vil blive brugt til at finde PrCa-prædispositionsgener ved brug af kobling og andre analyser. Disse undersøgelser er udelukkende til forskning for at finde et prostatacancer-disponerende gen, og ingen resultater ville blive formidlet til patienterne, før et eller flere sådanne gen(er) var blevet fundet. Hvis et sådant gen(er) findes, vil ingen patient have genetisk testning for abnormiteter i et sådant gen uden forudgående genetisk rådgivning, og dette ville være på en nyudtaget blodprøve. Kun de patienter, der ønsker (som anført på deres samtykkeerklæring) at blive informeret om forskningsresultater, vil blive kontaktet. Hvis dette sker mere end 6 måneder efter sidste kontakt med patienten, vil dette ske via den praktiserende læge.

Data vil blive korreleret med medicinske journaler og behandlingsresultater for at finde genetiske ændringer, der er forbundet med udvikling af prostatacancer og/eller prognose.

Tumormateriale vil blive indsamlet og opbevaret ved -70oC i fryserum, der i øjeblikket er tilgængeligt på Institut for Kræftforskning. Tumor vil også blive lagret i RNA senere, og paraffinindlejret tumor vil blive lavet til vævsmikroarrays og snit skåret. Dette vil blive brugt til molekylærbiologisk analyse.

Tilfælde og deres pårørende kan blive markeret af kræftregistret for at bekræfte en diagnose af prostatakræft, en dødsdato og dødsårsag. Dette vil blive gjort via Medical Research Information Service (MRIS), ved hjælp af optegnelser, der vedligeholdes af NHS Information Center og NHS Central Register.

Kliniske detaljer indsamles rutinemæssigt som en del af den medicinske behandling og kliniske opfølgningsjournal på patienter med prostatacancer, og disse omfatter sygdomsparametre (f. stadie, karakter) og behandlingsresultat (f.eks. overlevelsesdata, bivirkninger af behandlingen). Vi vil også anmode om opfølgningsdata, cirka 2 år efter, at patienten har givet sit samtykke, for at registrere eventuelle tilbagefalds-, behandlings- og overlevelsesdata, der er opstået siden diagnosen. Vi vil forbinde de genetiske fund med disse kliniske data for at forsøge at identificere genetiske markører for sygdomsparametre (f. dem, der forudsiger dårligere prognose eller værre sen toksicitet fra behandlinger såsom strålebehandling). Disse data vil blive analyseret anonymt efter sammenkædning af de kliniske og genetiske datasæt. Ingen resultater ville være feedback til deltagerne. Vi vil levere anonymiserede data herfra til et EU-datasæt (Genepi-undersøgelse). Dette vil kun være til en central database, der administreres i regi af GCP og vil kun være anonymiserede data. Ingen enkeltperson ville være identificerbar for indehaverne af Genepi-databasen.