Estudo Genético do Câncer de Próstata do Reino Unido: Estudos de Epidemiologia e Genética Molecular (UKGPCS)

O estudo está dividido em duas partes:

1. The Study at The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres e Sutton:

   O estudo será oferecido a todos os pacientes que frequentam as clínicas de próstata no The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres e Sutton. Isso é chamado de 'O Estudo Sistemático'.

   Os pacientes são abordados no ambulatório e recebem uma ficha informativa e o estudo também é explicado verbalmente. Eles são solicitados a coletar 18 ml de sangue e preencher um histórico familiar e um questionário epidemiológico. Aqueles que não fizeram nenhum tratamento também serão solicitados a fornecer 18 ml de sangue para estudos de marcadores séricos e plasmáticos.

   Aqueles pacientes com um parente afetado com PrCa onde um tem ≤ 65 anos no momento do diagnóstico ou um total de 3 ou mais parentes com PrCa em qualquer idade, serão questionados se seus parentes podem ser abordados para solicitar uma amostra de sangue para análise de DNA para genes de predisposição a PrCa e amostras de tumor para análises moleculares para predisposição e comportamento de PrCa conforme descrito acima. No caso de parentes com PrCa falecidos, os registros de patologia e blocos tumorais serão solicitados após obter detalhes de onde foram tratados por meio do caso índice.

   Consentimento O consentimento será solicitado prospectivamente de indivíduos vivos incluídos no estudo a partir de janeiro de 2006 para acessar registros médicos e blocos tumorais.

   Este estudo está ativo desde 1992 e todas as amostras de sangue têm consentimento informado para estudos de genes de predisposição a PrCa. Blocos tumorais externos e amostras patológicas têm consentimento informado para estudos moleculares. Muitas das amostras de tumor PrCa do Royal Marsden NHS Foundation Trust também têm consentimento sob uma cláusula no formulário de consentimento da operação em uso na época que 'o material removido pode ser usado para fins de pesquisa'. Alguns tecidos foram coletados de hospitais locais sob os auspícios do protocolo anterior e o formulário de consentimento não declarava explicitamente o consentimento separado para o uso de tecidos naquele momento, embora fizesse parte do protocolo aprovado. Muitos pacientes já faleceram. Propõe-se, portanto, que os dados de tecidos e registros médicos coletados retrospectivamente sejam analisados ​​anonimamente, sem retorno de resultados aos pacientes, pois isso não afetaria seus cuidados. Uma exceção são os resultados dos estudos no sangue, onde os achados nos genes de predisposição à PrCa podem ter implicações para os parentes.

   Serão convidados a participar desta parte do estudo os pacientes ainda vivos que já participaram do estudo de 1992 até o presente e que não participaram do questionário ambiental parte do estudo. Novo consentimento será obtido para isso.

2. O Estudo em Centros Colaborativos em todo o Reino Unido. Muitos deles são via rede NCRN.

Isso é conduzido como para o estudo no Royal Marsden, exceto que o estudo é explicado verbalmente e, se o paciente estiver interessado, seus detalhes são fornecidos ao escritório do estudo por fax confidencial e o escritório do estudo envia ao paciente uma folha de informações e um formulário de consentimento.

Além disso, os únicos grupos de pacientes elegíveis para esta parte do estudo são (a) homens com PrCa apresentando-se em uma idade jovem (≤ 60 anos) ou (b) PrCa em pares relacionados de primeiro grau onde um tem ≤ 65 anos no momento do diagnóstico ou (c) um total de 3 ou mais parentes com PrCa em qualquer idade

As duas partes (1) e (2) são agora chamadas de UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Existem atualmente mais de 300 colaboradores em todo o Reino Unido participando sob os auspícios do protocolo anterior (anteriormente, The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology and NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Análises propostas nas amostras As amostras serão usadas para encontrar genes de predisposição a PrCa usando ligação e outras análises. Essas investigações são apenas para pesquisa para encontrar um gene predisponente do câncer de próstata e nenhum resultado seria transmitido aos pacientes até que esse(s) gene(s) fosse(m) encontrado(s). Se tal(is) gene(s) for(em) encontrado(s), então nenhum paciente fará testes genéticos para anormalidades em tal gene sem aconselhamento genético prévio e isso será feito em uma amostra de sangue recém-colhida. Somente os pacientes que desejarem (conforme declarado em seu formulário de consentimento) ser informados sobre os resultados da pesquisa serão contatados. Se isso ocorrer mais de 6 meses após o último contato com o paciente, será por meio do GP.

Os dados serão correlacionados com os registros médicos e o resultado do tratamento para encontrar alterações genéticas que estejam associadas ao desenvolvimento e/ou prognóstico do câncer de próstata.

O material do tumor será coletado e armazenado a -70oC no freezer atualmente disponível no The Institute of Cancer Research. O tumor também será armazenado em RNA posteriormente e o tumor embebido em parafina será transformado em microarrays de tecido e as seções cortadas. Isso será usado para análise de biologia molecular.

Os casos e seus parentes podem ser sinalizados pelo registro de câncer para confirmar o diagnóstico de câncer de próstata, a data da morte e a causa da morte. Isso será feito por meio do Serviço de Informações de Pesquisa Médica (MRIS), usando registros mantidos pelo Centro de Informações do NHS e pelo Registro Central do NHS.

Os detalhes clínicos são coletados rotineiramente como parte do registro de atendimento médico e clínico de pacientes com câncer de próstata e incluem parâmetros da doença (por exemplo, estágio, grau) e resultado do tratamento (por exemplo, dados de sobrevida, efeitos colaterais do tratamento). Também solicitaremos dados de acompanhamento, aproximadamente 2 anos após o consentimento do paciente, para registrar qualquer recaída, tratamento e dados de sobrevida ocorridos desde o diagnóstico. Vamos vincular os achados genéticos com esses dados clínicos para tentar identificar marcadores genéticos de parâmetros da doença (por exemplo, aqueles que prevêem pior prognóstico ou pior toxicidade tardia de tratamentos como a radioterapia). Esses dados seriam analisados ​​anonimamente após vincular os conjuntos de dados clínicos e genéticos. Nenhum resultado seria um feedback para os participantes. Forneceremos dados anônimos para um conjunto de dados da UE (estudo de Genepi). Isso seria apenas para um banco de dados central gerenciado sob os auspícios do GCP e seriam apenas dados anônimos. Nenhum indivíduo seria identificável para os titulares do banco de dados Genepi.