Brytyjskie badanie genetycznego raka prostaty: epidemiologia i badania genetyki molekularnej (UKGPCS)

Badanie podzielone jest na dwie części:

1. Badanie w The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londyn i Sutton:

   Badanie zostanie zaoferowane każdemu pacjentowi uczęszczającemu do kliniki prostaty w The Royal Marsden NHS Foundation Trust w Londynie i Sutton. Nazywa się to „Studium systematycznym”.

   Pacjenci są odwiedzani w klinice i otrzymują ulotkę informacyjną, a badanie jest również wyjaśniane ustnie. Są proszeni o pobranie 18 ml krwi oraz wypełnienie wywiadu rodzinnego i kwestionariusza epidemiologicznego. Osoby, które nie były leczone, zostaną również poproszone o pobranie 18 ml krwi do badań markerów surowicy i osocza.

   Pacjenci, u których jeden krewny ma PrCa w wieku ≤ 65 lat w momencie rozpoznania lub łącznie 3 lub więcej krewnych z PrCa w dowolnym wieku, zostaną zapytani, czy ich krewni mogą zostać poproszeni o pobranie próbki krwi do analizy DNA dla genów predysponujących PrCa i próbek guza do analiz molekularnych pod kątem predyspozycji i zachowania PrCa, jak opisano powyżej. Jeśli krewni z PrCa nie żyją, wymagane będą zapisy histopatologiczne i bloki guza po uzyskaniu szczegółowych informacji o tym, gdzie byli leczeni za pomocą indeksu przypadków.

   Zgoda Aby uzyskać dostęp do dokumentacji medycznej i bloków guza, od żyjących osób włączonych do badania od stycznia 2006 r. będzie się prospektywnie zabiegać o zgodę.

   To badanie jest aktywne od 1992 roku i wszystkie próbki krwi mają świadomą zgodę na badania genu predysponującego do PrCa. Zewnętrzne bloki guza i próbki patologiczne mają świadomą zgodę na badania molekularne. Wiele próbek guza PrCa The Royal Marsden NHS Foundation Trust ma również zgodę na podstawie klauzuli w formularzu zgody na operację, która była wówczas używana, że ​​„usunięty materiał może zostać wykorzystany do celów badawczych”. Niektóre tkanki zostały pobrane z lokalnych szpitali pod auspicjami poprzedniego protokołu, a formularz zgody nie zawierał wyraźnej odrębnej zgody na użycie tkanki w tamtym czasie, chociaż była to część zatwierdzonego protokołu. Wielu pacjentów już nie żyje. Proponuje się zatem, aby dane dotyczące tkanek i dokumentacji medycznej zebrane retrospektywnie były analizowane anonimowo bez przekazywania wyników pacjentom, ponieważ nie miałoby to wpływu na ich opiekę. Wyjątkiem są wyniki badań krwi, w których odkrycia genów predysponujących do PrCa mogą mieć wpływ na krewnych.

   Do udziału w tej części badania zostaną zaproszeni żyjący jeszcze pacjenci, którzy brali udział w badaniu od 1992 r. do chwili obecnej i którzy nie brali udziału w ankiecie środowiskowej. W tym celu uzyskana zostanie nowa zgoda.

2. Badanie w ośrodkach współpracy w całej Wielkiej Brytanii. Wiele z nich odbywa się za pośrednictwem sieci NCRN.

Jest to przeprowadzane jak w przypadku badania w The Royal Marsden, z tym wyjątkiem, że badanie jest wyjaśniane ustnie, a następnie, jeśli pacjent jest zainteresowany, jego dane są przekazywane do biura badania poufnym faksem, a biuro badania wysyła pacjentowi arkusz informacyjny i formularz zgody.

Ponadto jedynymi grupami pacjentów kwalifikujących się do tej części badania są (a) mężczyźni z PrCa występującymi w młodym wieku (≤ 60 lat) lub (b) PrCa w parach spokrewnionych pierwszego stopnia, w których jedna osoba ma ≤ 65 lat w chwili rozpoznania lub (c) łącznie 3 lub więcej krewnych z PrCa w każdym wieku

Dwie części (1) i (2) noszą obecnie nazwę UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Obecnie ponad 300 współpracowników z całej Wielkiej Brytanii uczestniczy pod auspicjami poprzedniego protokołu (wcześniej The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology i NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Proponowane analizy próbek Próbki zostaną wykorzystane do znalezienia genów predysponujących do PrCa przy użyciu analiz sprzężeń i innych. Badania te mają wyłącznie na celu znalezienie genu predysponującego do raka prostaty i żadne wyniki nie zostaną przekazane pacjentom, dopóki taki gen (geny) nie zostanie znaleziony. Jeśli taki gen (geny) zostanie znaleziony, żaden pacjent nie będzie miał badania genetycznego pod kątem nieprawidłowości w takim genie bez uprzedniego doradztwa genetycznego i to na nowo pobranej próbce krwi. Skontaktujemy się tylko z tymi pacjentami, którzy życzą sobie (zgodnie z formularzem zgody) być informowani o wynikach badań. Jeśli ma to miejsce po ponad 6 miesiącach od ostatniego kontaktu z pacjentem, odbywa się to za pośrednictwem lekarza pierwszego kontaktu.

Dane zostaną skorelowane z dokumentacją medyczną i wynikami leczenia, aby znaleźć zmiany genetyczne, które są związane z rozwojem raka prostaty i/lub rokowaniem.

Materiał guza zostanie pobrany i przechowywany w temperaturze -70oC w zamrażarce dostępnej obecnie w Instytucie Badań nad Rakiem. Guz będzie również później przechowywany w RNA, a guz zatopiony w parafinie zostanie przekształcony w mikromacierze tkankowe i pocięte skrawki. Zostanie to wykorzystane do analizy biologii molekularnej.

Przypadki i ich krewni mogą być oznaczani przez rejestr nowotworów w celu potwierdzenia diagnozy raka prostaty, daty i przyczyny śmierci. Odbędzie się to za pośrednictwem Medical Research Information Service (MRIS), z wykorzystaniem dokumentacji prowadzonej przez Centrum Informacyjne NHS i Centralny Rejestr NHS.

Dane kliniczne są zbierane rutynowo w ramach opieki medycznej i obserwacji klinicznej pacjentów z rakiem prostaty i obejmują parametry choroby (np. stopień zaawansowania) i wynik leczenia (np. dane dotyczące przeżycia, skutki uboczne leczenia). Poprosimy również o dane kontrolne, około 2 lata po wyrażeniu zgody przez pacjenta, w celu zarejestrowania wszelkich danych dotyczących nawrotów, leczenia i przeżycia, które miały miejsce od diagnozy. Połączymy odkrycia genetyczne z tymi danymi klinicznymi, aby spróbować zidentyfikować genetyczne markery parametrów choroby (np. te, które przewidują gorsze rokowanie lub gorszą późną toksyczność leczenia, takiego jak radioterapia). Dane te byłyby analizowane anonimowo po połączeniu zbiorów danych klinicznych i genetycznych. Brak wyników byłby informacją zwrotną dla uczestników. Dostarczymy z tego zanonimizowane dane do zbioru danych UE (badanie Genepi). Dotyczyłoby to wyłącznie centralnej bazy danych zarządzanej pod auspicjami GCP i byłyby to wyłącznie dane zanonimizowane. Żadna osoba nie byłaby możliwa do zidentyfikowania dla posiadaczy bazy danych Genepi.