Yhdistyneen kuningaskunnan geneettinen eturauhassyöpätutkimus: Epidemiologian ja molekyyligenetiikan tutkimukset (UKGPCS)

Tutkimus on jaettu kahteen osaan:

1. Tutkimus Royal Marsden NHS Foundation Trustissa Lontoossa ja Suttonissa:

   Tutkimusta tarjotaan jokaiselle potilaalle, joka käy eturauhasklinikoilla The Royal Marsden NHS Foundation Trustissa, Lontoossa ja Suttonissa. Tätä kutsutaan "Systemaattiseksi tutkimukseksi".

   Potilaita lähestytään klinikalla ja heille jaetaan tietolomake ja tutkimuksesta selitetään myös suullisesti. Heiltä pyydetään 18 ml verta ja heitä pyydetään täyttämään sukuhistoria ja epidemiologinen kysely. Niiltä, ​​jotka eivät ole saaneet hoitoa, pyydetään myös 18 ml verta seerumi- ja plasmamarkkeritutkimuksia varten.

   Potilailta, joilla on yksi PrCa-tautia sairastava sukulainen, jonka ikä on ≤ 65-vuotias diagnoosin yhteydessä, tai yhteensä kolmella tai useammalla omaisella, joilla on PrCa missä tahansa iässä, kysytään, voidaanko heidän omaisiaan lähestyä, jotta heitä pyydetään antamaan verinäyte DNA-analyysiä varten. PrCa-alttiusgeeneille ja kasvainnäytteille PrCa-alttiuden ja -käyttäytymisen molekyylianalyyseihin, kuten yllä on kuvattu. Jos omaiset, joilla on PrCa, ovat kuolleet, patologiatietoja ja kasvainlohkoja pyydetään sen jälkeen, kun on saatu tiedot siitä, missä heitä hoidettiin indeksitapauksen kautta.

   Suostumus Tammikuussa 2006 tutkimukseen kertyneiltä eläviltä henkilöiltä pyydetään lupa päästäkseen potilastietoihin ja kasvainlohkoihin.

   Tämä tutkimus on ollut aktiivinen vuodesta 1992, ja kaikki verinäytteet ovat antaneet suostumuksen PrCa-alttiusgeenitutkimuksiin. Ulkopuolisilla kasvainlohkoilla ja patologisilla näytteillä on tietoinen suostumus molekyylitutkimuksiin. Monilla The Royal Marsden NHS Foundation Trust PrCa -kasvainnäytteillä on myös suostumus tuolloin käytössä olevan leikkauslupalomakkeen lausekkeen nojalla, jonka mukaan "poistettua materiaalia voidaan käyttää tutkimustarkoituksiin". Osa kudoksista kerättiin paikallisista sairaaloista edellisen protokollan alaisuudessa, eikä suostumuslomakkeessa tuolloin ollut nimenomaisesti mainittu erillistä suostumusta kudoksen käyttöön, vaikka se oli osa hyväksyttyä protokollaa. Monet potilaat ovat nyt kuolleet. Sen vuoksi ehdotetaan, että takautuvasti kerätyt kudos- ja sairauskertomustiedot analysoidaan anonyymisti ilman, että tuloksia palauteta potilaille, koska tämä ei vaikuttaisi heidän hoitoonsa. Poikkeuksen muodostavat veritutkimusten tulokset, joissa PrCa-alttiusgeenien löydöksillä voi olla vaikutuksia sukulaisiin.

   Tähän osaan kutsutaan osallistumaan ne elossa olevat potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkimukseen aiemmin vuodesta 1992 tähän päivään ja jotka eivät ole osallistuneet tutkimuksen ympäristökyselyosioon. Tähän hankitaan uusi suostumus.

2. Tutkimus yhteistyökeskuksissa kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Monet näistä ovat NCRN-verkon kautta.

Tämä tehdään kuten The Royal Marsdenin tutkimuksessa, paitsi että tutkimus selitetään suullisesti ja jos potilas on kiinnostunut, hänen tiedot toimitetaan tutkimustoimistolle luottamuksellisella faksilla ja tutkimustoimisto lähettää potilaalle tietolomakkeen ja suostumuslomakkeen.

Lisäksi ainoat potilasryhmät, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimuksen osaan, ovat (a) miehet, joilla on nuorena (≤ 60-vuotiaana) PrCa tai (b) PrCa ensimmäisen asteen sukulaispareissa, joissa yksi on ≤ 65-vuotias diagnoosin yhteydessä. tai (c) yhteensä 3 tai useampi sukulainen, joilla on PrCa missä tahansa iässä

Näitä kahta osaa (1) ja (2) kutsutaan nyt nimellä UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Tällä hetkellä yli 300 yhteistyökumppania Yhdistyneessä kuningaskunnassa osallistuu edellisen protokollan suojeluksessa (aiemmin The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology ja NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Näytteille ehdotetut analyysit Näytteitä käytetään PrCa-alttiusgeenien löytämiseen linkitys- ja muiden analyysien avulla. Nämä tutkimukset ovat yksinomaan tutkimusta varten eturauhassyöpään altistavan geenin löytämiseksi, eikä tuloksia välitetä potilaille ennen kuin tällainen geeni(t) on löydetty. Jos tällainen geeni(t) löydetään, kenellekään potilaalle ei tehdä geneettistä geenitestiä tällaisen geenin poikkeavuuksien varalta ilman aiempaa geneettistä neuvontaa, ja tämä tehdään vasta otetussa verinäytteessä. Vain niihin potilaisiin, jotka haluavat (kuten suostumuslomakkeessa mainitaan) saada tietoa tutkimustuloksista, otetaan yhteyttä. Jos tämä tapahtuu yli 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kontaktista potilaaseen, se tapahtuu yleislääkärin kautta.

Tiedot korreloidaan potilastietoihin ja hoitotuloksiin sellaisten geneettisten muutosten löytämiseksi, jotka liittyvät eturauhassyövän kehittymiseen ja/tai ennusteeseen.

Kasvainmateriaali kerätään ja säilytetään -70 oC:ssa pakastimessa, joka on tällä hetkellä saatavilla The Institute of Cancer Researchissa. Tuumori varastoidaan myös myöhemmin RNA:han ja parafiiniin upotettu kasvain tehdään kudosmikrosiruiksi ja leikkeiksi leikataan. Tätä käytetään molekyylibiologian analyysiin.

Syöpärekisteri voi merkitä tapaukset ja heidän omaiset eturauhassyövän diagnoosin, kuolinpäivän ja kuolinsyyn vahvistamiseksi. Tämä tehdään Medical Research Information Servicen (MRIS) kautta käyttämällä NHS:n tietokeskuksen ja NHS:n keskusrekisterin ylläpitämiä tietueita.

Kliiniset tiedot kerätään rutiininomaisesti osana eturauhassyöpäpotilaiden lääketieteellistä hoitoa ja kliinistä seurantaa, ja ne sisältävät sairauden parametrit (esim. vaihe, luokka) ja hoidon tulos (esim. eloonjäämistiedot, hoidon sivuvaikutukset). Pyydämme myös seurantatietoja noin 2 vuoden kuluttua potilaan suostumuksesta, jotta voimme tallentaa diagnoosin jälkeen tapahtuneet relapsi-, hoito- ja eloonjäämistiedot. Yhdistämme geneettiset löydökset näihin kliinisiin tietoihin yrittääksemme tunnistaa sairauden parametrien geneettisiä markkereita (esim. ne, jotka ennustavat huonompaa ennustetta tai huonompaa myöhäistä toksisuutta hoidoista, kuten sädehoidosta). Nämä tiedot analysoitaisiin anonyymisti kliinisen ja geneettisen aineiston yhdistämisen jälkeen. Tulokset eivät antaisi palautetta osallistujille. Toimitamme tästä anonymisoidut tiedot EU-aineistoon (Genepi-tutkimus). Tämä koskisi vain GCP:n alaisuudessa hallittua keskustietokantaa, ja se olisi vain anonymisoitua tietoa. Genepi-tietokannan haltijat eivät tunnistaisi henkilöä.