Storbritanniens genetiska prostatacancerstudie: Epidemiology and Molecular Genetics Studies (UKGPCS)

Studien är uppdelad i två delar:

1. Studien vid Royal Marsden NHS Foundation Trust, London och Sutton:

   Studien kommer att erbjudas varje patient som besöker prostataklinikerna vid The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London och Sutton. Detta kallas "Den systematiska studien".

   Patienter kontaktas på kliniken och får ett informationsblad och studien förklaras också muntligt. De tillfrågas om 18 ml blod och ombeds att fylla i en familjehistoria och ett epidemiologiskt frågeformulär. De som inte har genomgått någon behandling kommer också att bli tillfrågade om 18 ml blod för serum- och plasmamarkörstudier.

   De patienter med en släkting som drabbats av PrCa där man är ≤ 65 år vid diagnosen eller totalt 3 eller fler släktingar med PrCa i vilken ålder som helst, kommer att tillfrågas om deras släktingar kan kontaktas för att bli ombedda att ge ett blodprov för DNA-analys för PrCa-predispositionsgener och tumörprover för molekylära analyser för PrCa-predisposition och beteende enligt ovan. Där anhöriga med PrCa avlidit, kommer patologijournaler och tumörblock att begäras in efter att ha erhållit uppgifter om var de behandlats via indexfallet.

   Samtycke Samtycke kommer att sökas prospektivt från levande individer som samlats in i studien från januari 2006 för att få tillgång till medicinska journaler och tumörblockeringar.

   Denna studie har varit aktiv sedan 1992 och alla blodprover har informerat samtycke för PrCa predisposition genstudier. Utanför tumörblock och patologiska prover har informerat samtycke för molekylära studier. Många av The Royal Marsden NHS Foundation Trust PrCa tumörprover har också samtycke enligt en klausul i det formulär för operationstillstånd som användes vid den tiden att "material som tagits bort får användas för forskningsändamål". En del vävnad samlades in från lokala sjukhus inom ramen för det tidigare protokollet och samtyckesformuläret angav inte uttryckligen separat samtycke för användning av vävnad vid den tiden, även om det ingick i det godkända protokollet. Många patienter är nu avlidna. Det föreslås därför att vävnads- och journaldata som samlas in i efterhand kommer att analyseras anonymt utan att några resultat återkopplas till patienterna eftersom detta inte skulle påverka deras vård. Ett undantag är resultat från studier på blod där fynd i PrCa-predispositionsgener kan få konsekvenser för släktingar.

   De patienter som fortfarande lever och som tidigare deltagit i studien från 1992 fram till idag och som inte deltagit i miljöenkätdelen av studien kommer att bjudas in att delta i denna del av studien. Nytt samtycke kommer att inhämtas för detta.

2. Studien vid Collaborative Centers i hela Storbritannien. Många av dessa är via NCRN-nätverket.

Detta genomförs som för studien på The Royal Marsden förutom att studien förklaras muntligt och sedan om patienten är intresserad ges deras uppgifter till studiekontoret via konfidentiellt fax och studiekontoret skickar ett informationsblad och samtyckesformulär till patienten.

Dessutom är de enda grupperna av patienter som är kvalificerade för denna del av studien (a) män med PrCa som uppträder i ung ålder (≤ 60 år) eller (b) PrCa i första gradens relaterade par där man är ≤ 65 år vid diagnosen eller (c) totalt 3 eller fler släktingar med PrCa oavsett ålder

De två delarna (1) och (2) kallas nu UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Det finns för närvarande över 300 samarbetspartners över hela Storbritannien som deltar under överinseende av det tidigare protokollet (tidigare, The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology och NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Föreslagna analyser på proverna Proverna kommer att användas för att hitta PrCa-predispositionsgener med hjälp av kopplingar och andra analyser. Dessa undersökningar är endast till för forskning för att hitta en prostatacancerpredisponerande gen och inga resultat skulle förmedlas till patienterna förrän en sådan gen(er) hade hittats. Om en eller flera sådana gen(er) hittas, kommer ingen patient att ha genetisk testning för avvikelser i en sådan gen utan föregående genetisk rådgivning och detta skulle vara på ett nytaget blodprov. Endast de patienter som önskar (som anges på deras samtyckesformulär) att få information om forskningsresultat kommer att kontaktas. Om detta inträffar mer än 6 månader efter den senaste kontakten med patienten skulle detta ske via husläkaren.

Data kommer att korreleras med medicinska journaler och behandlingsresultat för att hitta genetiska förändringar som är associerade med prostatacancerutveckling och/eller prognos.

Tumörmaterial kommer att samlas in och förvaras vid -70oC i frysutrymme som för närvarande finns tillgängligt på Institutet för cancerforskning. Tumör kommer också att lagras i RNA senare och paraffininbäddad tumör kommer att göras till vävnadsmikroarrayer och snitt skärs. Detta kommer att användas för molekylärbiologisk analys.

Fall och deras anhöriga kan flaggas av cancerregistret för att bekräfta en diagnos av prostatacancer, ett dödsdatum och dödsorsak. Detta kommer att göras via Medical Research Information Service (MRIS), med hjälp av register som förs av NHS Information Center och NHS Central Register.

Kliniska detaljer samlas in rutinmässigt som en del av den medicinska vården och den kliniska uppföljningen av patienter med prostatacancer och dessa inkluderar sjukdomsparametrar (t.ex. stadium, betyg) och behandlingsresultat (t.ex. överlevnadsdata, biverkningar av behandlingen). Vi kommer också att begära uppföljningsdata, cirka 2 år efter att patienten har gett sitt samtycke, för att registrera eventuella återfalls-, behandlings- och överlevnadsdata som har inträffat sedan diagnosen. Vi kommer att koppla de genetiska fynden med dessa kliniska data för att försöka identifiera genetiska markörer för sjukdomsparametrar (t. de som förutsäger sämre prognos eller värre sen toxicitet från behandlingar som strålbehandling). Dessa data skulle analyseras anonymt efter länkning av de kliniska och genetiska datamängderna. Inga resultat skulle vara feedback till deltagarna. Vi kommer att leverera anonymiserad data från detta till en EU-datauppsättning (Genepi-studie). Detta skulle endast vara till en central databas som hanteras under GCP:s regi och skulle endast vara anonymiserad data. Ingen individ skulle kunna identifieras för innehavarna av Genepi-databasen.