UK Genetic Prostate Cancer Study: Epidemiologie en moleculaire genetica-onderzoeken (UKGPCS)

De studie valt uiteen in twee delen:

1. De studie bij The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londen en Sutton:

   De studie zal worden aangeboden aan elke patiënt die de prostaatklinieken bezoekt van The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londen en Sutton. Dit heet 'De Systematische Studie'.

   Patiënten worden in de kliniek benaderd en krijgen een informatieblad mee en het onderzoek wordt ook mondeling toegelicht. Ze worden gevraagd om 18 ml bloed en vragen een familieanamnese en een epidemiologische vragenlijst in te vullen. Degenen die geen enkele behandeling hebben gehad, zullen ook om 18 ml bloed worden gevraagd voor serum- en plasmamarkeronderzoeken.

   Die patiënten met één familielid met PrCa, waarvan één ≤ 65 jaar is bij diagnose of in totaal 3 of meer familieleden met PrCa op welke leeftijd dan ook, zullen worden gevraagd of hun familieleden kunnen worden benaderd om te worden gevraagd een bloedmonster af te staan ​​voor DNA-analyse voor PrCa-predispositiegenen en tumormonsters voor moleculaire analyses voor PrCa-predispositie en gedrag zoals hierboven beschreven. Wanneer familieleden met PrCa zijn overleden, zullen pathologiegegevens en tumorblokkades worden opgevraagd na het verkrijgen van details over waar ze zijn behandeld via de indexcasus.

   Toestemming Er zal prospectief toestemming worden gevraagd aan levende individuen die vanaf januari 2006 in het onderzoek zijn opgenomen om toegang te krijgen tot medische dossiers en tumorblokkades.

   Deze studie is actief sinds 1992 en alle bloedmonsters hebben geïnformeerde toestemming voor PrCa-predispositie-genonderzoeken. Buiten tumorblokken en pathologische monsters hebben geïnformeerde toestemming voor moleculaire studies. Veel van de PrCa-tumormonsters van de Royal Marsden NHS Foundation Trust hebben ook toestemming volgens een clausule in het op dat moment gebruikte toestemmingsformulier voor de operatie dat 'verwijderd materiaal mag worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden'. Onder auspiciën van het vorige protocol werd wat weefsel afgenomen bij lokale ziekenhuizen en op het toestemmingsformulier stond op dat moment geen expliciete afzonderlijke toestemming voor het gebruik van weefsel, hoewel het deel uitmaakte van het goedgekeurde protocol. Veel patiënten zijn inmiddels overleden. Daarom wordt voorgesteld om retrospectief verzamelde weefsel- en medische dossiergegevens anoniem te analyseren zonder dat de resultaten worden teruggekoppeld naar patiënten, aangezien dit geen invloed zou hebben op hun zorg. Een uitzondering vormen de resultaten van de bloedonderzoeken waar bevindingen in PrCa-predispositiegenen implicaties kunnen hebben voor familieleden.

   De nog in leven zijnde patiënten die eerder hebben deelgenomen aan het onderzoek vanaf 1992 tot heden en die niet hebben deelgenomen aan het milieuvragenlijstgedeelte van het onderzoek, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit gedeelte van het onderzoek. Hiervoor zal nieuwe toestemming worden verkregen.

2. De studie in samenwerkingscentra in het VK. Veel van deze zijn via het NCRN-netwerk.

Dit wordt uitgevoerd zoals voor de studie in The Royal Marsden, behalve dat de studie mondeling wordt uitgelegd en vervolgens, als de patiënt geïnteresseerd is, hun details per vertrouwelijke fax aan het studiebureau worden gegeven en het studiebureau de patiënt een informatieblad en toestemmingsformulier stuurt.

Bovendien zijn de enige patiëntengroepen die in aanmerking komen voor dit deel van het onderzoek (a) mannen met PrCa die op jonge leeftijd (≤ 60 jaar) verschijnen of (b) PrCa in eerstegraads verwante paren waarvan één ≤ 65 jaar is bij diagnose of (c) in totaal 3 of meer familieleden met PrCa op welke leeftijd dan ook

De twee delen (1) en (2) heten nu de UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Er zijn momenteel meer dan 300 medewerkers in het hele VK die deelnemen onder auspiciën van het vorige protocol (voorheen The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology en NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Voorgestelde analyses op de monsters De monsters zullen worden gebruikt om PrCa-predispositiegenen te vinden met behulp van koppelings- en andere analyses. Deze onderzoeken zijn uitsluitend bedoeld voor onderzoek om een ​​prostaatkanker-predisponerend gen te vinden en er zouden geen resultaten aan de patiënten worden meegedeeld totdat een dergelijk gen of dergelijke genen was gevonden. Als zo'n gen of zo'n gen wordt gevonden, zal geen enkele patiënt genetisch worden getest op afwijkingen in zo'n gen zonder voorafgaande erfelijkheidsadvisering en dit zou op een nieuw bloedmonster zijn. Alleen patiënten die wensen (zoals vermeld op hun toestemmingsformulier) op de hoogte te worden gehouden van onderzoeksresultaten, zullen worden gecontacteerd. Als dit meer dan 6 maanden na het laatste contact met de patiënt gebeurt, is dit via de huisarts.

Gegevens zullen worden gecorreleerd met medische dossiers en behandelingsresultaten om genetische veranderingen te vinden die verband houden met de ontwikkeling en/of prognose van prostaatkanker.

Tumormateriaal zal worden verzameld en opgeslagen bij -70oC in de vriesruimte die momenteel beschikbaar is bij The Institute of Cancer Research. Tumor zal later ook in RNA worden opgeslagen en in paraffine ingebedde tumor zal worden gemaakt in microarrays van weefsel en secties worden uitgesneden. Dit zal worden gebruikt voor moleculair biologische analyse.

Gevallen en hun familieleden kunnen worden gemarkeerd door het kankerregister om een ​​diagnose van prostaatkanker, een overlijdensdatum en doodsoorzaak te bevestigen. Dit gebeurt via de Medical Research Information Service (MRIS), met behulp van de gegevens die worden bijgehouden door het NHS Information Center en het NHS Central Register.

Klinische gegevens worden routinematig verzameld als onderdeel van de medische zorg en klinische follow-up van patiënten met prostaatkanker en deze omvatten ziekteparameters (bijv. stadium, graad) en behandelresultaat (bijv. overlevingsgegevens, bijwerkingen van de behandeling). We zullen ook follow-upgegevens opvragen, ongeveer 2 jaar nadat de patiënt toestemming heeft gegeven, om eventuele terugval-, behandelings- en overlevingsgegevens vast te leggen die zich sinds de diagnose hebben voorgedaan. We zullen de genetische bevindingen koppelen aan deze klinische gegevens om te proberen genetische markers van ziekteparameters te identificeren (bijv. die voorspellen voor een slechtere prognose of een slechtere late toxiciteit van behandelingen zoals radiotherapie). Deze gegevens zouden anoniem worden geanalyseerd na het koppelen van de klinische en genetische datasets. Geen resultaat zou feedback zijn voor de deelnemers. Hiervan leveren wij geanonimiseerde data aan een EU dataset (Genepi studie). Dit zou alleen zijn voor een centrale database die wordt beheerd onder auspiciën van GCP en zou alleen geanonimiseerde gegevens zijn. Geen enkele persoon zou identificeerbaar zijn voor de houders van de Genepi-database.