Estudio genético del cáncer de próstata del Reino Unido: estudios de epidemiología y genética molecular (UKGPCS)

El estudio se divide en dos partes:

1. El estudio en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres y Sutton:

   El estudio se ofrecerá a todos los pacientes que asistan a las clínicas de próstata en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres y Sutton. Esto se llama 'El Estudio Sistemático'.

   Los pacientes son abordados en la clínica y se les entrega una hoja informativa y también se les explica verbalmente el estudio. Se les pide 18ml de sangre y se les pide que llenen un cuestionario de antecedentes familiares y epidemiológico. A los que no hayan tenido ningún tratamiento también se les pedirá 18ml de sangre para estudios de marcadores séricos y plasmáticos.

   A aquellos pacientes con un familiar afectado de CaPr que tenga ≤ 65 años en el momento del diagnóstico o un total de 3 o más familiares con CaPr de cualquier edad, se les preguntará si se puede acercar a sus familiares para pedirles una muestra de sangre para análisis de ADN. para genes de predisposición de PrCa y muestras de tumores para análisis moleculares de predisposición y comportamiento de PrCa como se describe anteriormente. En caso de familiares con CaPr fallecidos, se solicitarán registros de patología y bloqueos tumorales previa obtención de datos de dónde fueron atendidos a través del caso índice.

   Consentimiento Se buscará prospectivamente el consentimiento de las personas vivas acumuladas en el estudio a partir de enero de 2006 para acceder a registros médicos y bloques tumorales.

   Este estudio ha estado activo desde 1992 y todas las muestras de sangre tienen consentimiento informado para estudios de genes de predisposición de PrCa. Los bloques tumorales externos y las muestras patológicas cuentan con consentimiento informado para estudios moleculares. Muchas de las muestras de tumores de PrCa de The Royal Marsden NHS Foundation Trust también tienen consentimiento según una cláusula en el formulario de consentimiento de operación en uso en ese momento que 'el material extraído puede usarse con fines de investigación'. Parte del tejido se recolectó de hospitales locales bajo los auspicios del protocolo anterior y el formulario de consentimiento no establecía explícitamente el consentimiento por separado para el uso del tejido en ese momento, aunque era parte del protocolo aprobado. Muchos pacientes ya han fallecido. Por lo tanto, se propone que los datos de registros médicos y tejidos recopilados retrospectivamente se analicen de forma anónima sin que los resultados se transmitan a los pacientes, ya que esto no afectaría su atención. Una excepción son los resultados de los estudios en sangre donde los hallazgos en los genes de predisposición a PrCa podrían tener implicaciones para los familiares.

   Aquellos pacientes vivos que hayan participado previamente en el estudio desde 1992 hasta el presente y que no hayan participado en la parte del cuestionario ambiental del estudio serán invitados a participar en esta parte del estudio. Para ello se obtendrá un nuevo consentimiento.

2. El Estudio en Centros Colaborativos en todo el Reino Unido. Muchos de estos son a través de la red NCRN.

Esto se lleva a cabo como para el Estudio en The Royal Marsden, excepto que el estudio se explica verbalmente y luego, si el paciente está interesado, sus detalles se entregan a la oficina del estudio por fax confidencial y la oficina del estudio envía al paciente una hoja de información y un formulario de consentimiento.

Además, los únicos grupos de pacientes elegibles para esta parte del estudio son (a) hombres con PrCa que se presentan a una edad temprana (≤ 60 años) o (b) PrCa en pares relacionados de primer grado donde uno tiene ≤ 65 años en el momento del diagnóstico. o (c) un total de 3 o más familiares con PrCa a cualquier edad

Las dos partes (1) y (2) ahora se denominan UKGPCS (Estudio Genético del Cáncer de Próstata del Reino Unido).

Actualmente hay más de 300 colaboradores en todo el Reino Unido que participan bajo los auspicios del protocolo anterior (anteriormente, The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology y NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Análisis propuestos en las muestras Las muestras se utilizarán para encontrar genes de predisposición a PrCa mediante ligamiento y otros análisis. Estas investigaciones son únicamente para la investigación para encontrar un gen que predisponga al cáncer de próstata y no se transmitirán los resultados a los pacientes hasta que se hayan encontrado dichos genes. Si se encuentran dichos genes, ningún paciente se someterá a pruebas genéticas para detectar anomalías en dichos genes sin asesoramiento genético previo y esto se realizará en una muestra de sangre recién extraída. Solo se contactará a aquellos pacientes que deseen (como se indica en su formulario de consentimiento) ser informados de los resultados de la investigación. Si esto ocurre más de 6 meses después del último contacto con el paciente, sería a través del médico de cabecera.

Los datos se correlacionarán con los registros médicos y el resultado del tratamiento para encontrar alteraciones genéticas que estén asociadas con el desarrollo y/o el pronóstico del cáncer de próstata.

El material tumoral se recolectará y almacenará a -70oC en el espacio de congelación actualmente disponible en el Instituto de Investigación del Cáncer. El tumor también se almacenará en ARN más adelante y el tumor incrustado en parafina se convertirá en micromatrices de tejido y se cortarán secciones. Esto se utilizará para el análisis de biología molecular.

El registro de cáncer puede marcar los casos y sus familiares para confirmar un diagnóstico de cáncer de próstata, una fecha de muerte y una causa de muerte. Esto se hará a través del Servicio de información de investigación médica (MRIS), utilizando los registros mantenidos por el Centro de información del NHS y el Registro central del NHS.

Los detalles clínicos se recopilan de forma rutinaria como parte de la atención médica y el registro de seguimiento clínico de los pacientes con cáncer de próstata y estos incluyen parámetros de la enfermedad (p. estadio, grado) y resultado del tratamiento (p. datos de supervivencia, efectos secundarios del tratamiento). También solicitaremos datos de seguimiento, aproximadamente 2 años después de que el paciente haya dado su consentimiento, para registrar cualquier dato de recaída, tratamiento y supervivencia que se haya producido desde el diagnóstico. Vincularemos los hallazgos genéticos con estos datos clínicos para tratar de identificar marcadores genéticos de los parámetros de la enfermedad (p. los que predicen peor pronóstico o peor toxicidad tardía de tratamientos como la radioterapia). Estos datos se analizarían de forma anónima después de vincular los conjuntos de datos clínicos y genéticos. Ningún resultado sería retroalimentación a los participantes. Proporcionaremos datos anónimos de esto a un conjunto de datos de la UE (estudio Genepi). Esto sería solo para una base de datos central administrada bajo los auspicios de GCP y solo serían datos anónimos. Ningún individuo sería identificable para los titulares de la base de datos Genepi.