UK Genetic Prostate Cancer Study: Epidemiology and Molecular Genetics Studies (UKGPCS)

Studiet er delt inn i to deler:

1. Studien ved The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London og Sutton:

   Studien vil bli tilbudt hver pasient som går på prostataklinikkene ved The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London og Sutton. Dette kalles 'The Systematic Study'.

   Pasienter blir oppsøkt i klinikken og får utdelt et informasjonsark og studien blir også forklart muntlig. De blir bedt om 18 ml blod og bedt om å fylle ut en familiehistorie og et epidemiologisk spørreskjema. De som ikke har hatt noen behandling vil også bli bedt om 18 ml blod for serum- og plasmamarkørstudier.

   De pasientene med en slektning som er rammet av PrCa der en er ≤ 65 år ved diagnosen eller totalt 3 eller flere slektninger med PrCa uansett alder, vil bli spurt om deres slektninger kan kontaktes for å bli bedt om å gi en blodprøve for DNA-analyse for PrCa-predisposisjonsgener og tumorprøver for molekylære analyser for PrCa-predisposisjon og oppførsel som skissert ovenfor. Der slektninger med PrCa er døde, vil patologijournaler og tumorblokkeringer bli etterspurt etter å ha innhentet detaljer om hvor de ble behandlet via indekssaken.

   Samtykke Samtykke vil bli innhentet prospektivt fra levende individer som er påløpt i studien fra januar 2006 for å få tilgang til medisinske journaler og tumorblokker.

   Denne studien har vært aktiv siden 1992 og alle blodprøver har informert samtykke for PrCa-predisposisjonsgenstudier. Utenfor tumorblokker og patologiske prøver har informert samtykke for molekylære studier. Mange av The Royal Marsden NHS Foundation Trust PrCa tumorprøver har også samtykke i henhold til en klausul i operasjonssamtykkeskjemaet som var i bruk på den tiden om at "materiale som er fjernet kan brukes til forskningsformål". Noe vev ble samlet inn fra lokalsykehus i regi av den tidligere protokollen og samtykkeskjemaet ga ikke uttrykkelig uttrykk for eget samtykke for bruk av vev på det tidspunktet, selv om det var en del av den godkjente protokollen. Mange pasienter er nå døde. Det foreslås derfor at vevs- og journaldata som samles inn retrospektivt, vil bli analysert anonymt uten at resultatene tilbakeføres til pasientene, da dette ikke vil påvirke deres omsorg. Et unntak er resultater fra studiene på blod der funn i PrCa predisposisjonsgener kan ha implikasjoner for pårørende.

   De pasienter som fortsatt lever som tidligere har deltatt i studien fra 1992 til i dag og som ikke har deltatt i miljøspørreskjemadelen av studien vil bli invitert til å delta i denne delen av studien. Det vil innhentes nytt samtykke til dette.

2. Studien ved samarbeidssentre i hele Storbritannia. Mange av disse er via NCRN-nettverket.

Dette utføres som for studien ved The Royal Marsden, bortsett fra at studien forklares muntlig, og hvis pasienten er interessert, blir informasjonen deres gitt til studiekontoret på konfidensiell faks og studiekontoret sender pasienten et informasjonsark og samtykkeskjema.

Videre er de eneste gruppene av pasienter som er kvalifisert for denne delen av studien (a) menn med PrCa som viser seg i ung alder (≤ 60 år) eller (b) PrCa i førstegradsrelaterte par der en er ≤ 65 år ved diagnosen eller (c) totalt 3 eller flere slektninger med PrCa uansett alder

De to delene (1) og (2) kalles nå UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Det er for tiden over 300 samarbeidspartnere over hele Storbritannia som deltar i regi av den forrige protokollen (tidligere The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology og NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Foreslåtte analyser på prøvene Prøvene skal brukes til å finne PrCa predisposisjonsgener ved bruk av kobling og andre analyser. Disse undersøkelsene er utelukkende for forskning for å finne et prostatakreft-predisponerende gen, og ingen resultater vil bli formidlet til pasientene før et eller flere slike gen(er) er funnet. Hvis et eller flere slike gen(er) blir funnet, vil ingen pasient ha genetisk testing for abnormiteter i et slikt gen uten forutgående genetisk rådgivning og dette vil være på en ny tatt blodprøve. Kun de pasientene som ønsker (som angitt på samtykkeskjemaet) å bli informert om forskningsfunn vil bli kontaktet. Dersom dette skjer mer enn 6 måneder etter siste kontakt med pasienten, vil dette være via fastlegen.

Data vil bli korrelert med medisinske journaler og behandlingsresultat for å finne genetiske endringer som er assosiert med utvikling av prostatakreft og/eller prognose.

Tumormateriale vil bli samlet inn og lagret ved -70oC i fryserom som for tiden er tilgjengelig ved Institutt for kreftforskning. Tumor vil også bli lagret i RNA senere og parafininnstøpt svulst vil bli laget til vevsmikroarrayer og snitt kuttet. Dette vil bli brukt til molekylærbiologisk analyse.

Saker og deres pårørende kan bli flagget av kreftregisteret for å bekrefte en diagnose av prostatakreft, en dødsdato og dødsårsak. Dette vil bli gjort via Medical Research Information Service (MRIS), ved å bruke journaler som vedlikeholdes av NHS Information Center og NHS Central Register.

Kliniske detaljer samles inn rutinemessig som en del av medisinsk behandling og klinisk oppfølging av pasienter med prostatakreft, og disse inkluderer sykdomsparametere (f. stadium, karakter) og behandlingsresultat (f.eks. overlevelsesdata, bivirkninger av behandlingen). Vi vil også be om oppfølgingsdata, ca. 2 år etter at pasienten har samtykket, for å registrere eventuelle tilbakefalls-, behandlings- og overlevelsesdata som har oppstått siden diagnosen. Vi vil koble de genetiske funnene med disse kliniske dataene for å prøve å identifisere genetiske markører for sykdomsparametere (f. de som forutsier dårligere prognose eller verre sen toksisitet fra behandlinger som strålebehandling). Disse dataene vil bli analysert anonymt etter kobling av de kliniske og genetiske datasettene. Ingen resultater vil være tilbakemelding til deltakerne. Vi vil levere anonymiserte data fra dette til et EU-datasett (Genepi-studie). Dette vil kun være til en sentral database administrert i regi av GCP og vil kun være anonymiserte data. Ingen enkeltpersoner vil kunne identifiseres for innehaverne av Genepi-databasen.