Studio sul cancro genetico della prostata nel Regno Unito: studi di epidemiologia e genetica molecolare (UKGPCS)

Lo studio è suddiviso in due parti:

1. Lo studio presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londra e Sutton:

   Lo studio sarà offerto a tutti i pazienti che frequentano le cliniche della prostata presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londra e Sutton. Questo si chiama "Lo studio sistematico".

   I pazienti vengono avvicinati in clinica e ricevono un foglio informativo e lo studio viene spiegato anche verbalmente. Vengono chiesti 18 ml di sangue e viene chiesto di compilare un questionario anamnestico e epidemiologico. A coloro che non hanno subito alcun trattamento verranno richiesti anche 18 ml di sangue per gli studi sui marcatori sierici e plasmatici.

   A quei pazienti con un parente affetto da PrCa in cui uno ha ≤ 65 anni alla diagnosi o un totale di 3 o più parenti con PrCa a qualsiasi età, verrà chiesto se i loro parenti possono essere contattati per chiedere loro di fornire un campione di sangue per l'analisi del DNA per i geni di predisposizione alla PrCa e campioni di tumore per le analisi molecolari per la predisposizione e il comportamento della PrCa come descritto sopra. Se i parenti con PrCa sono deceduti, dopo aver ottenuto i dettagli di dove sono stati curati tramite il caso indice, verranno richiesti i record di patologia e i blocchi tumorali.

   Consenso Il consenso sarà richiesto in modo prospettico da individui viventi maturati nello studio da gennaio 2006 per accedere alle cartelle cliniche e ai blocchi tumorali.

   Questo studio è attivo dal 1992 e tutti i campioni di sangue hanno il consenso informato per gli studi sul gene di predisposizione PrCa. I blocchi tumorali esterni e i campioni patologici hanno il consenso informato per gli studi molecolari. Molti dei campioni di tumore PrCa della Royal Marsden NHS Foundation Trust hanno anche il consenso ai sensi di una clausola nel modulo di consenso all'operazione in uso in quel momento secondo cui "il materiale rimosso può essere utilizzato per scopi di ricerca". Alcuni tessuti sono stati prelevati dagli ospedali locali sotto gli auspici del protocollo precedente e il modulo di consenso non indicava esplicitamente un consenso separato per l'uso del tessuto in quel momento, sebbene facesse parte del protocollo approvato. Molti pazienti sono ora deceduti. Si propone pertanto che i dati sui tessuti e sulle cartelle cliniche raccolti in modo retrospettivo vengano analizzati in modo anonimo senza che i risultati vengano trasmessi ai pazienti in quanto ciò non avrebbe alcun impatto sulla loro cura. Un'eccezione sono i risultati degli studi sul sangue in cui i risultati nei geni di predisposizione PrCa potrebbero avere implicazioni per i parenti.

   I pazienti ancora in vita che hanno precedentemente preso parte allo studio dal 1992 ad oggi e che non hanno partecipato alla parte del questionario ambientale dello studio saranno invitati a prendere parte a questa parte dello studio. Per questo sarà ottenuto un nuovo consenso.

2. Lo studio presso i centri di collaborazione in tutto il Regno Unito. Molti di questi sono tramite la rete NCRN.

Questo viene condotto come per lo Studio presso The Royal Marsden tranne che lo studio viene spiegato verbalmente e quindi se il paziente è interessato, i suoi dettagli vengono forniti all'ufficio dello studio tramite fax riservato e l'ufficio dello studio invia al paziente un foglio informativo e un modulo di consenso.

Inoltre, gli unici gruppi di pazienti eleggibili per questa parte dello studio sono (a) uomini con PrCa che si presenta in giovane età (≤ 60 anni) o (b) PrCa in coppie imparentate di primo grado in cui uno è ≤ 65 anni alla diagnosi o (c) un totale di 3 o più parenti con PrCa a qualsiasi età

Le due parti (1) e (2) sono ora chiamate UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Attualmente ci sono oltre 300 collaboratori in tutto il Regno Unito che partecipano sotto gli auspici del protocollo precedente (in precedenza, The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology e NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Analisi proposte sui campioni I campioni saranno utilizzati per trovare i geni di predisposizione alla PrCa mediante linkage e altre analisi. Queste indagini servono esclusivamente alla ricerca per trovare un gene predisponente al cancro alla prostata e nessun risultato verrebbe trasmesso ai pazienti fino a quando tale gene non fosse stato trovato. Se viene trovato uno o più geni di questo tipo, nessun paziente verrà sottoposto a test genetici per anomalie in tale gene senza una precedente consulenza genetica e questo avverrebbe su un campione di sangue appena prelevato. Saranno contattati solo i pazienti che desiderano (come indicato nel modulo di consenso) essere informati sui risultati della ricerca. Se ciò si verifica più di 6 mesi dopo l'ultimo contatto con il paziente, ciò avverrà tramite il medico di famiglia.

I dati saranno correlati con le cartelle cliniche e l'esito del trattamento per trovare alterazioni genetiche associate allo sviluppo e/o alla prognosi del cancro alla prostata.

Il materiale tumorale verrà raccolto e conservato a -70°C nello spazio congelatore attualmente disponibile presso l'Istituto di ricerca sul cancro. Il tumore verrà anche immagazzinato nell'RNA successivamente e il tumore incorporato in paraffina verrà trasformato in microarray di tessuto e sezioni tagliate. Questo sarà utilizzato per l'analisi di biologia molecolare.

I casi ei loro parenti possono essere contrassegnati dal registro dei tumori per confermare una diagnosi di cancro alla prostata, una data di morte e la causa della morte. Ciò avverrà tramite il Medical Research Information Service (MRIS), utilizzando i registri conservati dal NHS Information Center e dal NHS Central Register.

I dettagli clinici vengono raccolti di routine come parte dell'assistenza medica e del follow-up clinico sui pazienti con cancro alla prostata e questi includono i parametri della malattia (ad es. stadio, grado) e l'esito del trattamento (ad es. dati di sopravvivenza, effetti collaterali del trattamento). Richiederemo anche i dati di follow-up, circa 2 anni dopo che il paziente ha acconsentito, per registrare qualsiasi recidiva, trattamento e dati di sopravvivenza che si sono verificati dalla diagnosi. Collegheremo i risultati genetici con questi dati clinici per cercare di identificare i marcatori genetici dei parametri della malattia (ad es. quelli che prevedono una prognosi peggiore o una tossicità tardiva peggiore da trattamenti come la radioterapia). Questi dati verrebbero analizzati in modo anonimo dopo aver collegato i set di dati clinici e genetici. Nessun risultato sarebbe un feedback per i partecipanti. Forniremo dati anonimi da questo a un set di dati dell'UE (studio Genepi). Si tratterebbe solo di un database centrale gestito sotto gli auspici di GCP e sarebbero solo dati resi anonimi. Nessun individuo sarebbe identificabile dai detentori del database Genepi.