Étude britannique sur le cancer génétique de la prostate : études d'épidémiologie et de génétique moléculaire (UKGPCS)

L'étude est divisée en deux parties :

1. L'étude au Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres et Sutton :

   L'étude sera proposée à tous les patients fréquentant les cliniques de la prostate du Royal Marsden NHS Foundation Trust, à Londres et à Sutton. C'est ce qu'on appelle « l'étude systématique ».

   Les patients sont approchés à la clinique et reçoivent une fiche d'information et l'étude est également expliquée verbalement. On leur demande 18 ml de sang et on leur demande de remplir une histoire familiale et un questionnaire épidémiologique. Ceux qui n'ont eu aucun traitement se verront également demander 18 ml de sang pour des études de marqueurs sériques et plasmatiques.

   Les patients ayant un parent atteint de PrCa dont l'un a ≤ 65 ans au moment du diagnostic ou un total de 3 parents ou plus atteints de PrCa à tout âge, se verront demander si leurs proches peuvent être approchés pour qu'on leur demande de donner un échantillon de sang pour analyse ADN pour les gènes de prédisposition à la PrCa et les échantillons de tumeurs pour les analyses moléculaires de la prédisposition et du comportement à la PrCa, comme indiqué ci-dessus. Lorsque des parents atteints de PrCa sont décédés, les dossiers de pathologie et les blocs tumoraux seront demandés après avoir obtenu les détails de l'endroit où ils ont été traités via le cas index.

   Consentement Le consentement sera recherché de manière prospective auprès des personnes vivantes inscrites à l'étude à partir de janvier 2006 pour accéder aux dossiers médicaux et aux blocs tumoraux.

   Cette étude est active depuis 1992 et tous les échantillons de sang ont un consentement éclairé pour les études sur les gènes de prédisposition PrCa. Les blocs tumoraux extérieurs et les échantillons pathologiques ont un consentement éclairé pour les études moléculaires. De nombreux échantillons de tumeurs PrCa de la Royal Marsden NHS Foundation Trust ont également un consentement en vertu d'une clause du formulaire de consentement à l'opération en cours d'utilisation à l'époque selon laquelle «le matériel retiré peut être utilisé à des fins de recherche». Certains tissus ont été prélevés dans les hôpitaux locaux sous les auspices du protocole précédent et le formulaire de consentement n'indiquait pas explicitement un consentement séparé pour l'utilisation des tissus à ce moment-là, bien qu'il fasse partie du protocole approuvé. De nombreux patients sont aujourd'hui décédés. Il est donc proposé que les données sur les tissus et les dossiers médicaux recueillies rétrospectivement soient analysées de manière anonyme sans que les résultats ne soient communiqués aux patients, car cela n'aurait aucune incidence sur leurs soins. Une exception concerne les résultats des études sur le sang où les découvertes dans les gènes de prédisposition PrCa pourraient avoir des implications pour les proches.

   Les patients encore vivants qui ont déjà participé à l'étude de 1992 à aujourd'hui et qui n'ont pas participé à la partie questionnaire environnemental de l'étude seront invités à participer à cette partie de l'étude. Un nouveau consentement sera obtenu à cet effet.

2. L'étude dans des centres collaboratifs à travers le Royaume-Uni. Beaucoup d'entre eux sont via le réseau NCRN.

Cela se déroule comme pour l'étude au Royal Marsden, sauf que l'étude est expliquée verbalement, puis si le patient est intéressé, ses coordonnées sont transmises au bureau de l'étude par fax confidentiel et le bureau de l'étude envoie au patient une fiche d'information et un formulaire de consentement.

De plus, les seuls groupes de patients éligibles pour cette partie de l'étude sont (a) les hommes atteints de PrCa se présentant à un jeune âge (≤ 60 ans) ou (b) PrCa dans des paires apparentées au premier degré où l'un a ≤ 65 ans au moment du diagnostic ou (c) un total de 3 parents ou plus avec PrCa à tout âge

Les deux parties (1) et (2) sont maintenant appelées UKGPCS (UK Genetic Prostate Cancer Study).

Il y a actuellement plus de 300 collaborateurs à l'échelle du Royaume-Uni qui participent sous les auspices du protocole précédent (auparavant, The Cancer Research UK/British Prostate Group//British Association of Urological Surgeons Section of Oncology et NCRN Familial Prostate Cancer Study).

Analyses proposées sur les échantillons Les échantillons seront utilisés pour trouver des gènes de prédisposition PrCa en utilisant la liaison et d'autres analyses. Ces investigations sont uniquement destinées à la recherche d'un gène prédisposant au cancer de la prostate et aucun résultat ne sera transmis aux patients tant qu'un tel gène n'aura pas été trouvé. Si un tel gène est trouvé, aucun patient ne subira de test génétique pour des anomalies dans un tel gène sans conseil génétique préalable et ce sera sur un échantillon de sang nouvellement prélevé. Seuls les patients qui souhaitent (comme indiqué sur leur formulaire de consentement) être informés des résultats de la recherche seront contactés. Si cela se produit plus de 6 mois après le dernier contact avec le patient, ce serait via le médecin généraliste.

Les données seront corrélées avec les dossiers médicaux et les résultats du traitement pour trouver les altérations génétiques associées au développement et/ou au pronostic du cancer de la prostate.

Le matériel tumoral sera collecté et stocké à -70 oC dans un congélateur actuellement disponible à l'Institut de recherche sur le cancer. La tumeur sera également stockée dans l'ARN plus tard et la tumeur incluse dans la paraffine sera transformée en microréseaux de tissus et en coupes. Il sera utilisé pour l'analyse de biologie moléculaire.

Les cas et leurs proches peuvent être signalés par le registre du cancer pour confirmer un diagnostic de cancer de la prostate, une date de décès et la cause du décès. Cela se fera via le Medical Research Information Service (MRIS), en utilisant les dossiers conservés par le NHS Information Center et le NHS Central Register.

Les détails cliniques sont recueillis régulièrement dans le cadre du dossier de soins médicaux et de suivi clinique des patients atteints d'un cancer de la prostate et ceux-ci incluent les paramètres de la maladie (par ex. stade, grade) et le résultat du traitement (par ex. données de survie, effets secondaires du traitement). Nous demanderons également des données de suivi, environ 2 ans après le consentement du patient, pour enregistrer toutes les données de rechute, de traitement et de survie survenues depuis le diagnostic. Nous relierons les découvertes génétiques à ces données cliniques pour tenter d'identifier des marqueurs génétiques des paramètres de la maladie (par ex. ceux qui prédisent un pronostic plus sombre ou une toxicité tardive pire des traitements tels que la radiothérapie). Ces données seraient analysées de manière anonyme après avoir couplé les ensembles de données cliniques et génétiques. Aucun résultat ne serait une rétroaction aux participants. Nous en fournirons les données anonymisées à un ensemble de données de l'UE (étude Genepi). Il ne s'agirait que d'une base de données centrale gérée sous les auspices de GCP et il ne s'agirait que de données anonymisées. Aucune personne physique ne serait identifiable auprès des détenteurs de la base de données Genepi.