進行がんにおけるイピリムマブとメシル酸イマチニブ

包含基準:

• 用量漸増試験の場合、患者は転移性または切除不能な固形腫瘍の組織学的確認が必要です。 拡張コホートの場合、患者は転移性または切除不能な消化管間質腫瘍 (GIST)、メラノーマ、または腫瘍生検でポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) または免疫組織化学 (IHC) による c-KIT 変異が陽性である未分類の腫瘍を持っている必要があります。 メラノーマ拡大コホートに登録された患者の場合、選択された KIT 突然変異のみが適格となります。 エクソン 13 V654X、14 T6701、17 D816X、およびすべてのエクソン 18 変異に変異がある患者は、登録の資格がありません。
• -研究への登録の4週間前（または5薬物半減期以内）に以前の治療を完了した患者。 放射線療法のウォッシュアウト期間は2週間です。 これには、メシル酸イマチニブによる維持療法を受けている転移性 GIST 腫瘍患者の例外が含まれます。 これらの患者は、この研究への登録までメシル酸イマチニブ療法を継続することが許可されています。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2（カルノフスキー> 60％）。
• 白血球 > 3,000/mcL
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 総ビリルビン < または = 2.0 mg/dL。 (ギルバート症候群の患者には適用されません)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 機関の正常上限値 (肝臓に関与する患者は許可される < または = 5.0 X 機関の上限正常値)
• 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
• 患者は、治療に関連するすべての毒性から、重症度がグレード 1 の国立センター研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) (バージョン [v] 4.0) に回復している必要があります。
• 患者は、治療を開始する前に、書面による同意を検討し、理解し、提供する意思と能力がなければなりません。
• 組織学的に証明された頭蓋内神経膠芽腫、神経膠肉腫、または退形成性星状細胞腫の患者が対象となります。 患者は、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンによって、腫瘍の進行に関する明確な X 線写真の証拠を示さなければなりません。 スキャンは、登録前の 14 日以内に、少なくとも 5 日間安定したステロイド用量で実行する必要があります。 撮影日と登録日の間にステロイドの投与量が増加した場合は、新しいベースライン MRI が必要です。
• 拡大コホートの患者は、バイオマーカー研究への参加にも同意する必要があります。 ただし、メラノーマ KIT 陽性変異体サブグループの患者は、バイオマーカー研究および生検に参加することに同意する必要があります。
• 患者は、イピリムマブ療法を受けている間、MD アンダーソンがんセンターから車で 2 時間以内に滞在する意思がある必要があります。 -患者はまた、イピリムマブ治療中にMDアンダーソン緊急センターに出席することに同意する必要があります。

除外基準:

• 自己免疫疾患：炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）、関節リウマチ、全身性進行性硬化症［強皮症］、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎［ウェゲナー肉芽腫症など］などの自己免疫疾患の既往歴のある患者は除外勉強。
• -急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹部癌腫症、または腸穿孔の他の既知の危険因子の病歴。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神医学的状態：頻繁な下痢または慢性的な皮膚の状態、最近の手術または結腸生検で患者が回復していない状態、または部分的な内分泌器官の欠損に関連する状態。
• -進行中または活動中の感染症、うっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎、または C 型肝炎。
• 感染症の予防に使用される非腫瘍学生ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）。
• -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロンまたはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の治験療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用（頭蓋内神経膠芽腫、神経膠肉腫または退形成性星細胞腫以外の癌の管理に使用される場合、または非癌関連疾患の治療に使用される場合）。
• 治療中に適切な避妊法を実践することに同意しない患者。
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、避妊を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、主治医に知らせる必要があります。