Ipilimumab e imatinib mesilato en cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Para el estudio de aumento de dosis, los pacientes deben tener confirmación histológica de tumores sólidos metastásicos o irresecables. Para las cohortes de expansión, los pacientes deben tener un tumor del estroma gastrointestinal (GIST) metastásico o irresecable, melanoma o tumores no categorizados con biopsias tumorales positivas para mutaciones de c-KIT por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o inmunohistoquímica (IHC). Para los pacientes inscritos en la cohorte de expansión de melanoma, solo serán elegibles ciertas mutaciones de KIT. Los pacientes con mutaciones en el exón 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X y todas las mutaciones en el exón 18 no serán elegibles para la inscripción.
• Pacientes que hayan completado terapias previas 4 semanas antes (o dentro de las 5 vidas medias del fármaco) de inscripción en el estudio. El período de lavado de la radioterapia será de 2 semanas. Esto incluye una excepción de los pacientes con tumores GIST metastásicos que reciben terapia de mantenimiento con mesilato de imatinib. A estos pacientes se les permite permanecer en la terapia con mesilato de imatinib hasta la inscripción en este estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leucocitos > 3000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total < o = 2,0 mg/dL. (NO aplica a pacientes con síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (se permitirán pacientes con compromiso hepático < o = 5,0 X límite superior normal institucional)
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Los pacientes DEBEN haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento hasta el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Centro (NCI) (versión [v] 4.0) en gravedad.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de revisar, comprender y dar su consentimiento por escrito antes de comenzar la terapia.
• Los pacientes con glioblastoma intracraneal, gliosarcoma o astrocitoma anaplásico comprobados histológicamente serán elegibles. Los pacientes deben haber mostrado evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética nuclear (RMN). Se debe realizar una exploración dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética de referencia.
• Los pacientes de la cohorte de expansión también deben aceptar participar en el estudio de biomarcadores. Sin embargo, los pacientes del subgrupo mutante positivo para KIT de melanoma deben aceptar participar en el estudio de biomarcadores y en las biopsias.
• Los pacientes deben estar dispuestos a permanecer dentro de las 2 horas en automóvil del MD Anderson Cancer Center mientras reciben la terapia con Ipilimumab. El paciente también debe estar de acuerdo en presentarse en el centro de emergencias de MD Anderson mientras esté en terapia con Ipilimumab.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener] están excluidos de esta estudiar.
• Antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (EA): p. una condición asociada con diarrea frecuente o condiciones crónicas de la piel, cirugía reciente o biopsia colónica de la cual el paciente no se ha recuperado, o deficiencias parciales de órganos endocrinos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis B o hepatitis C.
• Cualquier terapia de vacuna viva no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta un mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias en investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos (cuando se usan en el tratamiento de cánceres que no sean glioblastoma intracraneal, gliosarcoma o astrocitoma anaplásico, o cuando se usan para tratar enfermedades no relacionadas con el cáncer).
• Pacientes que no estén de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos apropiados mientras están en terapia.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante.