Ipilimumab et mésylate d'imatinib dans le cancer avancé

Critère d'intégration:

• Pour l'étude d'escalade de dose, les patients doivent avoir une confirmation histologique de tumeurs solides métastatiques ou non résécables. Pour les cohortes d'expansion, les patients doivent avoir une tumeur stromale gastro-intestinale métastatique ou non résécable (GIST), un mélanome ou des tumeurs non catégorisées avec des biopsies tumorales positives pour les mutations c-KIT par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou immunohistochimie (IHC). Pour les patients inscrits dans la cohorte d'expansion du mélanome, seules certaines mutations de KIT seront éligibles. Les patients présentant des mutations dans l'exon 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X et toutes les mutations de l'exon 18 ne seront pas éligibles pour l'inscription.
• Patients qui ont terminé les thérapies précédentes 4 semaines avant (ou dans les 5 demi-vies du médicament) l'inscription à l'étude. La période de sevrage de la radiothérapie sera de 2 semaines. Cela inclut une exception pour les patients atteints de tumeurs GIST métastatiques qui suivent un traitement d'entretien au mésylate d'imatinib. Ces patients sont autorisés à poursuivre le traitement par mésylate d'imatinib jusqu'à leur inscription à cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leucocytes > 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Bilirubine totale < ou = 2,0 mg/dL. (Ne s'applique PAS aux patients atteints du syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (les patients présentant une atteinte hépatique seront autorisés < ou = 5,0 X limite supérieure normale institutionnelle)
• Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
• Les patients DOIVENT avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'au grade 1 du National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version [v] 4.0) en termes de gravité.
• Les patients doivent être disposés et capables d'examiner, de comprendre et de fournir un consentement écrit avant de commencer le traitement.
• Les patients atteints de glioblastome intracrânien histologiquement prouvé, de gliosarcome ou d'astrocytome anaplasique seront éligibles. Les patients doivent avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque de la progression de la tumeur par imagerie par résonance magnétique (IRM). Une analyse doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et sur une dose de stéroïde stable depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM de référence est nécessaire.
• Les patients de la cohorte d'expansion doivent également accepter de participer à l'étude sur les biomarqueurs. Cependant, les patients du sous-groupe de mélanomes mutants KIT positifs doivent accepter de participer à l'étude des biomarqueurs et aux biopsies.
• Les patients doivent être disposés à rester à moins de 2 heures de route du MD Anderson Cancer Center tout en recevant un traitement par Ipilimumab. Le patient doit également accepter de se présenter au centre d'urgence MD Anderson pendant le traitement par Ipilimumab.

Critère d'exclusion:

• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener] sont exclus de cette étude.
• Antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale (GI), de carcinomatose abdominale ou d'autres facteurs de risque connus de perforation intestinale.
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI) : par ex. une affection associée à une diarrhée fréquente ou à des affections cutanées chroniques, à une intervention chirurgicale récente ou à une biopsie du côlon dont le patient ne s'est pas remis, ou à des déficiences partielles des organes endocriniens.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite B ou hépatite C.
• Tout vaccin vivant non oncologique utilisé pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à un mois avant ou après toute dose d'ipilimumab).
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies expérimentales ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (lorsqu'ils sont utilisés dans la prise en charge de cancers autres que le glioblastome intracrânien, le gliosarcome ou l'astrocytome anaplasique, ou lorsqu'ils sont utilisés pour traiter des maladies non liées au cancer).
• Patients qui n'acceptent pas de pratiquer des méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer son médecin traitant.