Ipilimumab och Imatinib Mesylate vid avancerad cancer

Inklusionskriterier:

• För dosökningsstudier måste patienter ha histologisk bekräftelse på solida tumörer som är metastaserande eller icke-opererbara. För expansionskohorter måste patienter ha metastaserad eller ooperbar gastrointestinal stromal tumör (GIST), melanom eller okategoriserade tumörer med tumörbiopsier som är positiva för c-KIT-mutationer genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller immunhistokemi (IHC). För patienter inskrivna i melanomexpansionskohorten kommer endast utvalda KIT-mutationer att vara berättigade. Patienter med mutationer i exon 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X och alla exon 18-mutationer kommer inte att vara berättigade till registrering.
• Patienter som har avslutat tidigare behandlingar 4 veckor före (eller inom 5 läkemedelshalveringstider) inskrivning i studien. Uttvättningsperioden för strålbehandling kommer att vara 2 veckor. Detta inkluderar ett undantag för patienter med metastaserande GIST-tumörer som tar underhållsbehandling med imatinibmesylat. Dessa patienter får stanna kvar på imatinibmesylatterapi fram till inskrivningen i denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leukocyter > 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
• Blodplättar > 100 000/mcL
• Totalt bilirubin < eller = 2,0 mg/dL. (Gäller INTE patienter med Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell övre normalgräns (patienter med leverpåverkan kommer att tillåtas 0 < eller = 5. X institutionell övre normalgräns)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Patienterna MÅSTE ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version [v] 4.0) i svårighetsgrad.
• Patienter måste vara villiga och kunna granska, förstå och ge skriftligt samtycke innan behandlingen påbörjas.
• Patienter med histologiskt bevisat intrakraniellt glioblastom, gliosarkom eller anaplastiskt astrocytom kommer att vara berättigade. Patienter måste ha visat otvetydiga röntgenbevis för tumörprogression genom magnetisk resonanstomografi (MRT). En skanning ska utföras inom 14 dagar före registrering och på en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje-MRT.
• Patienter i expansionskohorten måste också samtycka till att delta i biomarkörstudien. Patienter i den melanom KIT-positiva mutantsubgruppen måste dock acceptera att delta i biomarkörstudien och biopsier.
• Patienter måste vara villiga att stanna inom 2 timmars bilfärd från MD Anderson Cancer Center medan de får Ipilimumab-behandling. Patienten måste också samtycka till att uppsöka MD Anderson akutmottagning under behandling med Ipilimumab.

Exklusions kriterier:

• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulit [t.ex. studie.
• Anamnes med akut divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion, bukkarcinomatos eller andra kända riskfaktorer för tarmperforation.
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE): t.ex. ett tillstånd som är förknippat med frekventa diarréer eller kroniska hudåkommor, nyligen genomförd operation eller kolonbiopsi från vilken patienten inte har återhämtat sig, eller partiella endokrina organbrister.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, historia av kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
• All icke-onkologisk levande vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till en månad före eller efter någon dos av ipilimumab).
• Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra undersökningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider (när de används vid behandling av andra cancerformer än intrakraniellt glioblastom, gliosarkom eller anaplastiskt astrocytom, eller när det används för att behandla icke-cancerrelaterade sjukdomar).
• Patienter som inte går med på att utöva lämpliga preventivmetoder under terapi.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon informera sin behandlande läkare.