Ипилимумаб и мезилат иматиниба при распространенном раке

Критерии включения:

• Для исследования с повышением дозы у пациентов должно быть гистологическое подтверждение солидных опухолей, которые являются метастатическими или нерезектабельными. Для расширенных когорт пациенты должны иметь метастатическую или нерезектабельную стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST), меланому или некатегоризированные опухоли с положительными результатами биопсии опухоли на мутации c-KIT с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или иммуногистохимии (ИГХ). Для пациентов, зачисленных в когорту с меланомой, только избранные мутации KIT будут иметь право на участие. Пациенты с мутациями в экзоне 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X и всеми мутациями экзона 18 не будут допущены к участию.
• Пациенты, завершившие предыдущую терапию за 4 недели до включения в исследование (или в течение 5 периодов полувыведения препарата). Период вымывания лучевой терапии составит 2 недели. Это включает в себя исключение пациентов с метастатическими опухолями GIST, которые принимают поддерживающую терапию мезилатом иматиниба. Этим пациентам разрешено продолжать лечение иматинибом мезилатом до включения в это исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 (по Карновскому > 60%).
• Лейкоциты > 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Общий билирубин < или = 2,0 мг/дл. (НЕ относится к пациентам с синдромом Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленный верхний предел нормы (пациенты с поражением печени будут допущены < или = 5,0 X установленный верхний нормальный предел)
• Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
• Пациенты ДОЛЖНЫ оправиться от всех видов токсичности, связанных с лечением, до степени тяжести 1 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального центра института (NCI) (версия [v] 4.0).
• Пациенты должны быть готовы и способны рассмотреть, понять и предоставить письменное согласие перед началом терапии.
• Пациенты с гистологически доказанной внутричерепной глиобластомой, глиосаркомой или анапластической астроцитомой будут иметь право на участие. Пациенты должны иметь недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации и при стабильной дозе стероидов в течение как минимум 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ.
• Пациенты в расширенной когорте также должны дать согласие на участие в исследовании биомаркеров. Тем не менее, пациенты в подгруппе меланомы KIT-положительных мутантов должны согласиться на участие в исследовании биомаркеров и биопсии.
• Пациенты должны быть готовы оставаться в пределах 2 часов езды от Онкологического центра им. М. Д. Андерсона во время лечения ипилимумабом. Пациент также должен согласиться обратиться в центр неотложной помощи доктора медицины Андерсона во время терапии ипилимумабом.

Критерий исключения:

• Аутоиммунные заболевания: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) и аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка или аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера] исключены из этого списка. изучать.
• История острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса, желудочно-кишечной (ЖК) обструкции, абдоминального карциноматоза или других известных факторов риска перфорации кишечника.
• Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ): например, состояние, связанное с частой диареей или хроническими кожными заболеваниями, недавним хирургическим вмешательством или биопсией толстой кишки, после которых пациент еще не оправился, или частичной недостаточностью эндокринных органов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
• Любая неонкологическая терапия живой вакциной, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (на срок до одного месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба).
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин-2, интерферон или другие схемы иммунотерапии, не являющиеся исследуемыми; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие экспериментальные методы лечения; или хроническое использование системных кортикостероидов (при использовании для лечения рака, отличного от внутричерепной глиобластомы, глиосаркомы или анапластической астроцитомы, или при лечении заболеваний, не связанных с раком).
• Пациенты, которые не соглашаются практиковать соответствующие методы контроля над рождаемостью во время терапии.
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна сообщить об этом своему лечащему врачу.