Ipilimumab e imatinib mesilato nel cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Per lo studio di aumento della dose, i pazienti devono avere una conferma istologica di tumori solidi metastatici o non resecabili. Per le coorti di espansione, i pazienti devono avere tumore stromale gastrointestinale metastatico o non resecabile (GIST), melanoma o tumori non classificati con biopsie tumorali positive per mutazioni c-KIT mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o immunoistochimica (IHC). Per i pazienti arruolati nella coorte di espansione del melanoma, saranno ammissibili solo mutazioni KIT selezionate. I pazienti con mutazioni nell'esone 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X e tutte le mutazioni dell'esone 18 non saranno idonei per l'arruolamento.
• Pazienti che hanno completato terapie precedenti 4 settimane prima (o entro 5 emivite del farmaco) arruolamento nello studio. Il periodo di lavaggio della radioterapia sarà di 2 settimane. Ciò include un'eccezione per i pazienti con tumori GIST metastatici che stanno assumendo una terapia di mantenimento con imatinib mesilato. Questi pazienti sono autorizzati a rimanere in terapia con imatinib mesilato fino all'arruolamento in questo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leucociti > 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• Piastrine > 100.000/mcL
• Bilirubina totale < o = 2,0 mg/dL. (NON si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma (saranno consentiti pazienti con coinvolgimento epatico < o = 5,0 X limite normale superiore istituzionale)
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
• I pazienti DEVONO essersi ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento fino al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Center Institute (NCI) (versione [v] 4.0) in termini di gravità.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rivedere, comprendere e fornire il consenso scritto prima di iniziare la terapia.
• Saranno ammissibili i pazienti con glioblastoma intracranico istologicamente provato, gliosarcoma o astrocitoma anaplastico. I pazienti devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI). Una scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con una dose di steroidi stabile da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica basale.
• Anche i pazienti nella coorte di espansione devono accettare di partecipare allo studio sui biomarcatori. Tuttavia, i pazienti nel sottogruppo mutante positivo per il melanoma KIT devono accettare di partecipare allo studio sui biomarcatori e alle biopsie.
• I pazienti devono essere disposti a rimanere entro 2 ore di auto dal MD Anderson Cancer Center durante la terapia con ipilimumab. Il paziente deve anche accettare di presentarsi al centro di emergenza MD Anderson durante la terapia con ipilimumab.

Criteri di esclusione:

• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) e malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, la sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], il lupus eritematoso sistemico o la vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener] sono esclusi da questo studio.
• Storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), carcinomatosi addominale o altri fattori di rischio noti per perforazione intestinale.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi (AE): ad es. una condizione associata a diarrea frequente o condizioni croniche della pelle, intervento chirurgico recente o biopsia del colon da cui il paziente non si è ripreso o carenze parziali di organi endocrini.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C noti.
• Qualsiasi terapia vaccinale viva non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a un mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab).
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie sperimentali; o uso cronico di corticosteroidi sistemici (se usati nella gestione di tumori diversi dal glioblastoma intracranico, dal gliosarcoma o dall'astrocitoma anaplastico, o quando usati per trattare malattie non correlate al cancro).
• Pazienti che non accettano di praticare metodi contraccettivi appropriati durante la terapia.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare il proprio medico curante.