Ipilimumabi ja imatinibmesylaatti pitkälle edenneessä syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen nostotutkimusta varten potilailla on oltava histologinen vahvistus kiinteistä kasvaimista, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida leikata. Laajentuvien kohorttien osalta potilailla on oltava metastaattinen tai ei-leikkattava maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST), melanooma tai luokittelematon kasvain, jonka kasvainbiopsiat ovat positiivisia c-KIT-mutaatioille polymeraasiketjureaktion (PCR) tai immunohistokemian (IHC) perusteella. Melanooman laajennuskohorttiin merkityille potilaille vain valitut KIT-mutaatiot ovat kelvollisia. Potilaita, joilla on mutaatioita eksonissa 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X ja kaikissa eksonin 18 mutaatioissa, ei voida ottaa mukaan.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmat hoidot loppuun 4 viikkoa ennen (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä) tutkimukseen ilmoittautumista. Sädehoidon huuhtoutumisaika on 2 viikkoa. Tämä koskee poikkeuksena potilaat, joilla on metastaattisia GIST-kasvaimia ja jotka saavat ylläpitohoitoa imatinibimesylaattina. Nämä potilaat saavat jatkaa imatinibimesylaattihoitoa tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen asti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky > 60 %).
• Leukosyytit > 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini < tai = 2,0 mg/dl. (EI koske potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja (potilaat, joilla on maksavaurioita, sallitaan < tai = 5,0 X institutionaalinen normaalin yläraja)
• Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
• Potilaiden TÄYTYY olla toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista vakavuusasteen 1 National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -standardin mukaisesti (versio [v] 4.0).
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä tarkistamaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen suostumus ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu intrakraniaalinen glioblastooma, gliosarkooma tai anaplastinen astrosytooma, ovat kelvollisia. Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä radiografisia todisteita kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksella (MRI). Skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus.
• Laajennuskohortin potilaiden on myös suostuttava osallistumaan biomarkkeritutkimukseen. Kuitenkin melanooma KIT -positiivisen mutanttialaryhmän potilaiden on suostuttava osallistumaan biomarkkeritutkimukseen ja biopsioihin.
• Potilaiden on oltava valmiita pysymään 2 tunnin ajomatkan sisällä MD Anderson Cancer Centeristä ipilimumabihoidon aikana. Potilaan on myös suostuttava saapumaan MD Andersonin hätäkeskukseen ipilimumabihoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen etenevä skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin], eivät kuulu tähän granulomatoosiin. opiskella.
• Aiempi akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan karsinomatoosi tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa: esim. tila, joka liittyy usein ripuliin tai kroonisiin ihosairauksiin, äskettäiseen leikkaukseen tai paksusuolen biopsiaan, josta potilas ei ole toipunut, tai osittaisista endokriinisistä elimistä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aiempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Mikä tahansa ei-onkologinen elävä rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään kuukauden ajan ennen minkä tahansa ipilimumabiannosta tai sen jälkeen).
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö (kun niitä käytetään muiden syöpien kuin kallonsisäisen glioblastooman, gliosarkooman tai anaplastisen astrosytooman hoidossa tai kun niitä käytetään muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoitoon).
• Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä hoidon aikana.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä hoitavalle lääkärille.