Ipilimumabe e Mesilato de Imatinibe no Câncer Avançado

Critério de inclusão:

• Para estudo de escalonamento de dose, os pacientes devem ter confirmação histológica de tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis. Para coortes de expansão, os pacientes devem ter tumor estromal gastrointestinal metastático ou irressecável (GIST), melanoma ou tumores não categorizados com biópsias tumorais positivas para mutações c-KIT por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou imuno-histoquímica (IHC). Para pacientes inscritos na coorte de expansão de melanoma, apenas mutações KIT selecionadas serão elegíveis. Pacientes com mutações no exon 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X e todas as mutações do exon 18 não serão elegíveis para inscrição.
• Pacientes que concluíram terapias anteriores 4 semanas antes (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento) da inscrição no estudo. O período de eliminação da radioterapia será de 2 semanas. Isso inclui uma exceção de pacientes com tumores GIST metastáticos que estão fazendo terapia de manutenção com mesilato de imatinibe. Esses pacientes podem permanecer na terapia com mesilato de imatinibe até a inclusão neste estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leucócitos > 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total < ou = 2,0 mg/dL. (NÃO se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X limite superior institucional do normal (pacientes com envolvimento hepático serão permitidos < ou = 5,0 X limite superior normal institucional)
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Os pacientes DEVEM ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para grau 1 do National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versão [v] 4.0) em gravidade.
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de revisar, entender e fornecer consentimento por escrito antes de iniciar a terapia.
• Pacientes com glioblastoma intracraniano comprovado histologicamente, gliossarcoma ou astrocitoma anaplásico serão elegíveis. Os pacientes devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por ressonância magnética (MRI). Uma varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dose de esteróide estável por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária.
• Os pacientes na coorte de expansão também devem concordar em participar do estudo de biomarcador. No entanto, os pacientes do subgrupo mutante KIT positivo para melanoma devem concordar em participar do estudo de biomarcadores e biópsias.
• Os pacientes devem estar dispostos a permanecer dentro de 2 horas de carro do MD Anderson Cancer Center durante o tratamento com Ipilimumab. O paciente também deve concordar em se apresentar no centro de emergência MD Anderson durante a terapia com Ipilimumabe.

Critério de exclusão:

• Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e doenças autoimunes, como artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico ou vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener] são excluídos desta estudar.
• História de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), carcinomatose abdominal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs): por ex. uma condição associada a diarreia frequente ou condições crônicas da pele, cirurgia recente ou biópsia do cólon da qual o paciente não se recuperou ou deficiências parciais de órgãos endócrinos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, história de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
• Qualquer terapia de vacina viva não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até um mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe).
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias em investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos (quando usados ​​no tratamento de outros tipos de câncer além do glioblastoma intracraniano, gliossarcoma ou astrocitoma anaplásico, ou quando usados ​​para tratar doenças não relacionadas ao câncer).
• Pacientes que não concordam em praticar métodos anticoncepcionais apropriados durante o tratamento.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente.