Ipilimumab en imatinibmesylaat bij gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Voor onderzoek naar dosisescalatie moeten patiënten histologische bevestiging hebben van solide tumoren die metastatisch of inoperabel zijn. Voor expansiecohorten moeten patiënten een gemetastaseerde of inoperabele gastro-intestinale stromale tumor (GIST), melanoom of niet-gecategoriseerde tumoren met tumorbiopten hebben die positief zijn voor c-KIT-mutaties door polymerasekettingreactie (PCR) of immunohistochemie (IHC). Voor patiënten die zijn ingeschreven in het melanoomexpansiecohort, komen alleen geselecteerde KIT-mutaties in aanmerking. Patiënten met mutaties in exon 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X en alle exon 18-mutaties komen niet in aanmerking voor inschrijving.
• Patiënten die eerdere therapieën hebben voltooid 4 weken voorafgaand aan (of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel) inschrijving voor onderzoek. De uitwasperiode voor bestralingstherapie is 2 weken. Dit omvat een uitzondering voor patiënten met gemetastaseerde GIST-tumoren die een onderhoudsbehandeling met imatinibmesylaat krijgen. Deze patiënten mogen imatinibmesylaattherapie blijven gebruiken totdat zij aan deze studie deelnemen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leukocyten > 3.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Totaal bilirubine < of = 2,0 mg/dL. (Geldt NIET voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (patiënten met leverbetrokkenheid zijn toegestaan ​​< of = 5,0 X institutionele bovengrens normaal)
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
• Patiënten MOETEN hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot graad 1 van de National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie [v] 4.0) in ernst.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te lezen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven voordat ze met de therapie beginnen.
• Patiënten met histologisch bewezen intracraniaal glioblastoom, gliosarcoom of anaplastisch astrocytoom komen in aanmerking. Patiënten moeten ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging). Een scan dient binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie te worden uitgevoerd en op een steroïddosis die minimaal 5 dagen stabiel is. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline-MRI vereist.
• Patiënten in het uitbreidingscohort moeten ook akkoord gaan met deelname aan het biomarkeronderzoek. Patiënten in de melanoom KIT-positieve mutante subgroep moeten echter akkoord gaan met deelname aan het biomarkeronderzoek en biopten.
• Patiënten moeten bereid zijn om binnen 2 uur rijden van het MD Anderson Cancer Center te blijven terwijl ze Ipilimumab-therapie krijgen. De patiënt moet er ook mee instemmen om tijdens de Ipilimumab-therapie naar de alarmcentrale van MD Anderson te gaan.

Uitsluitingscriteria:

• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis [bijv. Wegener-granulomatose] zijn hiervan uitgesloten studie.
• Geschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, abdominale carcinomatose of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie.
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelt: b.v. een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree of chronische huidaandoeningen, recente chirurgie of colonbiopsie waarvan de patiënt niet is hersteld, of gedeeltelijke endocriene orgaandeficiënties.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
• Elke niet-oncologische therapie met levend vaccin die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal één maand voorafgaand aan of na een dosis ipilimumab).
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere experimentele therapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (indien gebruikt bij de behandeling van andere vormen van kanker dan intracraniaal glioblastoom, gliosarcoom of anaplastisch astrocytoom, of wanneer gebruikt voor de behandeling van niet aan kanker gerelateerde ziekten).
• Patiënten die het er niet mee eens zijn om geschikte anticonceptiemethoden toe te passen tijdens de therapie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan op de hoogte stellen.