Ipilimumab og Imatinib Mesylate i avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• For doseøkningsstudier må pasienter ha histologisk bekreftelse på solide svulster som er metastatiske eller ikke-opererbare. For ekspansjonskohorter må pasienter ha metastatisk eller ikke-opererbar gastrointestinal stromal tumor (GIST), melanom eller ukategoriserte tumorer med tumorbiopsier som er positive for c-KIT-mutasjoner ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller immunhistokjemi (IHC). For pasienter som er registrert i melanom ekspansjonskohorten, vil kun utvalgte KIT-mutasjoner være kvalifisert. Pasienter med mutasjoner i ekson 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X og alle ekson 18-mutasjoner vil ikke være kvalifisert for registrering.
• Pasienter som har fullført tidligere behandlinger 4 uker før (eller innen 5 medikamenthalveringstider) påmelding til studien. Utvaskingsperioden for strålebehandling vil være 2 uker. Dette inkluderer et unntak av pasienter med metastaserende GIST-svulster som tar vedlikeholdsbehandling med imatinibmesylat. Disse pasientene får forbli på imatinibmesylatterapi frem til de blir registrert i denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %).
• Leukocytter > 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Total bilirubin < eller = 2,0 mg/dL. (Gjelder IKKE pasienter med Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (pasienter med leverpåvirkning vil tillates 0 < eller = 5. X institusjonell øvre normalgrense)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Pasienter MÅ ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet til grad 1 National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon [v] 4.0) i alvorlighetsgrad.
• Pasienter må være villige og i stand til å gjennomgå, forstå og gi skriftlig samtykke før behandlingen starter.
• Pasienter med histologisk påvist intrakranielt glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom vil være kvalifisert. Pasienter må ha vist utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved magnetisk resonanstomografi (MRI). En skanning bør utføres innen 14 dager før registrering og på en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR nødvendig.
• Pasienter i ekspansjonskohorten må også godta å delta i biomarkørstudien. Pasienter i den melanom KIT-positive mutante undergruppen, må pasienter godta å delta i biomarkørstudien og biopsier.
• Pasienter må være villige til å holde seg innen 2 timers kjøring fra MD Anderson Cancer Center mens de får Ipilimumab-behandling. Pasienten må også godta å presentere seg for MD Anderson akuttsenter mens han er på Ipilimumab-behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt [f.eks. studere.
• Anamnese med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal karsinomatose eller andre kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE): f.eks. en tilstand assosiert med hyppig diaré eller kroniske hudsykdommer, nylig kirurgi eller tykktarmsbiopsi som pasienten ikke har kommet seg fra, eller delvise endokrine organmangler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
• Enhver ikke-onkologisk levende vaksineterapi som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil en måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab).
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (når det brukes til behandling av andre kreftformer enn intrakranielt glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom, eller når det brukes til å behandle ikke-kreftrelaterte sykdommer).
• Pasienter som ikke godtar å praktisere passende prevensjonsmetoder mens de er i terapi.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege.