Ipilimumab und Imatinib-Mesylat bei fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Für die Dosiseskalationsstudie müssen die Patienten eine histologische Bestätigung von soliden Tumoren haben, die metastasiert oder nicht resezierbar sind. Für Expansionskohorten müssen die Patienten einen metastasierten oder inoperablen gastrointestinalen Stromatumor (GIST), ein Melanom oder nicht kategorisierte Tumore mit Tumorbiopsien haben, die durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Immunhistochemie (IHC) positiv für c-KIT-Mutationen sind. Für Patienten, die in die Melanom-Expansionskohorte eingeschrieben sind, kommen nur ausgewählte KIT-Mutationen in Frage. Patienten mit Mutationen in Exon 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X und allen Exon 18-Mutationen kommen nicht für die Aufnahme in Frage.
• Patienten, die frühere Therapien 4 Wochen vor (oder innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten) der Aufnahme in die Studie abgeschlossen haben. Die Auswaschphase der Strahlentherapie beträgt 2 Wochen. Dies schließt eine Ausnahme von Patienten mit metastasierten GIST-Tumoren ein, die eine Erhaltungstherapie mit Imatinibmesylat erhalten. Diese Patienten dürfen bis zur Aufnahme in diese Studie weiterhin mit Imatinibmesylat behandelt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %).
• Leukozyten > 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Gesamtbilirubin < oder = 2,0 mg/dL. (Gilt NICHT für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Patienten mit Leberbeteiligung sind < oder = 5,0 zulässig X institutionelle obere Normalgrenze)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Die Patienten MÜSSEN sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum Schweregrad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (Version [v] 4.0) des National Center Institute (NCI) erholt haben.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Therapie eine schriftliche Einwilligung zu lesen, zu verstehen und zu erteilen.
• Patienten mit histologisch nachgewiesenem intrakraniellem Glioblastom, Gliosarkom oder anaplastischem Astrozytom kommen in Frage. Die Patienten müssen durch Magnetresonanztomographie (MRT) einen eindeutigen röntgenologischen Nachweis für eine Tumorprogression erbracht haben. Ein Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer seit mindestens 5 Tagen stabilen Steroiddosis durchgeführt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT erforderlich.
• Patienten in der Expansionskohorte müssen ebenfalls der Teilnahme an der Biomarkerstudie zustimmen. Patienten in der Melanom-KIT-positiven Mutanten-Untergruppe müssen jedoch der Teilnahme an der Biomarker-Studie und den Biopsien zustimmen.
• Die Patienten müssen bereit sein, während der Ipilimumab-Therapie innerhalb von 2 Autostunden vom MD Anderson Cancer Center zu bleiben. Der Patient muss auch zustimmen, sich während der Ipilimumab-Therapie im Notfallzentrum von MD Anderson vorzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie], systemischem Lupus erythematodes oder autoimmuner Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose] sind davon ausgeschlossen lernen.
• Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, gastrointestinaler (GI) Obstruktion, abdominaler Karzinomatose oder anderen bekannten Risikofaktoren für eine Darmperforation.
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert: z. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall oder chronischen Hauterkrankungen, einer kürzlichen Operation oder Darmbiopsie, von der sich der Patient nicht erholt hat, oder einem teilweisen Mangel an endokrinen Organen verbunden ist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Jede nicht-onkologische Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu einem Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Prüftherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (bei Anwendung bei der Behandlung von anderen Krebsarten als intrakraniellem Glioblastom, Gliosarkom oder anaplastischem Astrozytom oder bei Anwendung zur Behandlung von nicht krebsbedingten Krankheiten).
• Patienten, die nicht damit einverstanden sind, während der Therapie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie ihren behandelnden Arzt informieren.