Ipilimumab og Imatinib Mesylate i avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Til dosiseskaleringsundersøgelse skal patienter have histologisk bekræftelse af solide tumorer, der er metastatiske eller ikke-operable. For ekspansionskohorter skal patienter have metastatisk eller inoperabel gastrointestinal stromal tumor (GIST), melanom eller ukategoriserede tumorer med tumorbiopsier, der er positive for c-KIT-mutationer ved polymerasekædereaktion (PCR) eller immunhistokemi (IHC). For patienter, der er tilmeldt melanomudvidelseskohorten, vil kun udvalgte KIT-mutationer være kvalificerede. Patienter med mutationer i exon 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X og alle exon 18-mutationer vil ikke være berettiget til tilmelding.
• Patienter, der har afsluttet tidligere behandlinger 4 uger før (eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider) tilmelding til undersøgelse. Udvaskningsperioden for strålebehandling vil være 2 uger. Dette omfatter en undtagelse af patienter med metastaserende GIST-tumorer, som tager vedligeholdelsesbehandling med imatinibmesylat. Disse patienter får lov til at forblive i behandling med imatinibmesylat indtil optagelse i denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leukocytter > 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Total bilirubin < eller = 2,0 mg/dL. (Gælder IKKE patienter med Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (patienter med leverpåvirkning vil få lov til at være 0 < eller = 5. X institutionel øvre normalgrænse)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Patienterne SKAL være kommet sig fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version [v] 4.0) i sværhedsgrad.
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før behandlingen påbegyndes.
• Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom vil være berettiget. Patienter skal have vist utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning. En scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, er en ny baseline MR påkrævet.
• Patienter i ekspansionskohorten skal også acceptere at deltage i biomarkørundersøgelsen. Patienter i den melanom KIT-positive mutantundergruppe skal dog acceptere at deltage i biomarkørstudiet og biopsier.
• Patienter skal være villige til at blive inden for 2 timers kørsel fra MD Anderson Cancer Center, mens de modtager Ipilimumab-behandling. Patienten skal også acceptere at stille op til MD Anderson akutcenter, mens han er i Ipilimumab-behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis [f. undersøgelse.
• Anamnese med akut divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal carcinomatose eller andre kendte risikofaktorer for tarmperforering.
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er): f.eks. en tilstand forbundet med hyppig diarré eller kroniske hudlidelser, nylig operation eller tyktarmsbiopsi, hvorfra patienten ikke er kommet sig, eller delvise endokrine organmangler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, historie med kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
• Enhver ikke-onkologisk levende vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til en måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
• Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider (når det bruges til behandling af andre kræftformer end intrakranielt glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom, eller når det bruges til behandling af ikke-kræftrelaterede sygdomme).
• Patienter, der ikke accepterer at praktisere passende præventionsmetoder, mens de er i terapi.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun informere sin behandlende læge.