Ipilimumab i mesylan imatinibu w zaawansowanym raku

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku badania zwiększania dawki pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie obecności guzów litych, które dają przerzuty lub są nieoperacyjne. W przypadku kohort ekspansji pacjenci muszą mieć przerzutowy lub nieoperacyjny guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST), czerniaka lub nieskategoryzowane guzy z biopsjami guza, które są dodatnie pod względem mutacji c-KIT metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub immunohistochemii (IHC). W przypadku pacjentów włączonych do kohorty ekspansji czerniaka kwalifikują się tylko wybrane mutacje KIT. Pacjenci z mutacjami w eksonie 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X i wszystkimi mutacjami w eksonie 18 nie będą kwalifikować się do rejestracji.
• Pacjenci, którzy ukończyli poprzednie terapie 4 tygodnie przed (lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku) włączenia do badania. Okres wymywania radioterapii wyniesie 2 tygodnie. Obejmuje to wyjątek u pacjentów z przerzutowymi nowotworami GIST, którzy przyjmują leczenie podtrzymujące mesylanem imatynibu. Pacjenci ci mogą kontynuować leczenie mesylanem imatinibu do czasu włączenia do tego badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%).
• Leukocyty > 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < lub = 2,0 mg/dl. (NIE dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy w placówce (pacjenci z zajęciem wątroby będą mogli uzyskać < lub = 5,0 X instytucjonalna górna granica normy)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
• Pacjenci MUSZĄ dojść do siebie po wszystkich toksycznościach związanych z leczeniem do stopnia 1. w National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja [v] 4.0) pod względem ciężkości.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przejrzenia, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wewnątrzczaszkowym, glejakomięsakiem lub gwiaździakiem anaplastycznym będą kwalifikować się. Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody radiologiczne progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i na dawce steroidu, która jest stabilna od co najmniej 5 dni. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI.
• Pacjenci z kohorty rozszerzającej muszą również wyrazić zgodę na udział w badaniu biomarkerów. Jednak pacjenci z podgrupy czerniaka z mutacją KIT z pozytywnym wynikiem muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu biomarkerów i biopsjach.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć pozostania w ciągu 2 godzin jazdy samochodem od Centrum Onkologii MD Anderson podczas leczenia ipilimumabem. Pacjent musi również wyrazić zgodę na zgłoszenie się do centrum ratunkowego MD Anderson w trakcie leczenia ipilimumabem.

Kryteria wyłączenia:

• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) w wywiadzie oraz chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera] są wykluczeni z tego badania badanie.
• W wywiadzie ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rakowatość jamy brzusznej lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelita.
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE): np. stan związany z częstymi biegunkami lub przewlekłymi chorobami skóry, niedawną operacją lub biopsją okrężnicy, po której pacjent nie wyzdrowiał, lub częściowymi niedoborami narządów dokrewnych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Każda nieonkologiczna terapia żywymi szczepionkami stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do jednego miesiąca przed lub po dowolnej dawce ipilimumabu).
• Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne eksperymentalne terapie; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w leczeniu nowotworów innych niż glejak śródczaszkowy, glejak lub gwiaździak anaplastyczny lub w leczeniu chorób niezwiązanych z rakiem).
• Pacjenci, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas terapii.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.