皮膚 T 細胞リンパ腫におけるロミデプシンの有無によるカルフィルゾミブの用量漸増試験
皮膚T細胞リンパ腫におけるロミデプシンの有無にかかわらず、カルフィルゾミブの無作為化第I相用量漸増試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 皮膚 T 細胞性リンパ腫 (CTCL) 患者におけるカーフィルゾミブの最大耐用量 (MTD) を、単剤として、およびロミデプシンと組み合わせて決定すること。
副次的な目的:
I. 全奏効率 (ORR)。 Ⅱ． 応答時間。 III. 進行までの時間 (TTP)。
三次目標:
I. 末梢血単核細胞 (PBMC) と腫瘍組織生検標本のプロテアソーム活性を同時に測定し、カーフィルゾミブ単独で治療した CTCL 患者とロミデプシンを併用したカーフィルゾミブで治療した CTCL 患者のプロテアソーム阻害に関するパイロット データを収集します。
概要: これは、カーフィルゾミブの用量漸増試験です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目に 30 分かけてカーフィルゾミブを静脈内 (IV) で投与されます。
アーム B: 患者はアーム A と同様にカーフィルゾミブとロミデプシン IV を 1、8、および 15 日目に 4 時間にわたって投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、少なくとも 2 ～ 4 コースの治療を 28 日ごとに繰り返します。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに最大1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、任意の組織型の皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の組織学的確認が必要です。組織学的診断の確認は、リードサイト（北西部）による登録前に完了する必要があります
- 患者は、菌状息肉症（MF）およびセザリー症候群（SS）（診断を報告するか、MF / SSと一致する）、TNM血液（TNMB）分類によるステージIA-IVBと他のCTCL組織学によって層別化されます。
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります (変更された重症度加重評価ツール [mSWAT] を使用) および/または指標病変の使用は、研究登録前に (画像から) 指定する必要があります。ネガティブスキャンによる身体検査で測定可能な疾患は許容されます
- -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示す必要があります =<2
- -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません
- -MF / SSの患者は、少なくとも1回の以前の局所療法（ステロイド、窒素マスタード、レチノイド、光線療法、光化学療法、放射線、および全皮膚電子線を含む）に失敗している必要があります。以前の治療に上限はありません
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
- 総ビリルビン =< 2.2 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2 x 正常上限 (ULN)
- 白血球 >= 3,000/mm^3
- 絶対好中球 >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- -患者は、登録前の28日以内にQTc = <500ミリ秒を示す心電図（EKG）を持っている必要があります
出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
出産の可能性は、次の基準を満たすすべての女性として定義されます (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により禁欲のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続して 12 か月間、自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
- ホルモン避妊薬の有効性はロミデプシンによって低下する可能性があるため、効果的な方法には少なくとも 1 つのバリア避妊法を含める必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
-患者は、3年以上前に悪性腫瘍のない病気でなければなりません
- これに対する例外は、現在治療されている皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん、子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内がん、または外科的に切除された皮膚の上皮内黒色腫（ステージ0）であり、組織学的に確認された切除の自由なマージンがあります
- -患者は、研究に登録する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
除外基準:
- 登録前4週間以内に局所療法、全身化学療法、または生物学的療法を受けた患者は参加資格がありません
- 登録前21日以内に大手術を受けた患者は参加資格がない
- -登録前の14日以内に治療（全身抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性活動性感染症を患っている患者は、参加資格がありません
- IV 水分補給が禁忌である患者 (例: 既存の肺、心臓、または腎臓の障害のため）は参加資格がありません
- 妊娠中および/または授乳中の患者は参加資格がありません
- 以前に幹細胞移植を受けたことがある患者は参加資格がありません
以下の心臓病のいずれかを患っている患者は、参加資格がありません (特に明記されていない限り)。
- -登録前4か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II または IV 心不全
- コントロールされていない狭心症
- -重度の冠動脈疾患の病歴
- 重度の制御不能な心室性不整脈
- 洞不全症候群
- -急性虚血またはグレード3の伝導系異常の心電図の証拠 患者がペースメーカーを持っていない限り
- -管理されていない高血圧（> = 140/90 mmHg）または管理されていない糖尿病を示す患者 登録前の14日以内に参加資格はありません
- -登録前の14日以内に重大な神経障害（グレード3〜4またはグレード2の痛み）を経験した患者は参加資格がありません
- Captisol (carfilzomib を安定させるために使用されるシクロデキストリン誘導体) に対するアレルギーの既知の病歴がある患者は、参加資格がありません
- -必要な併用薬または支持療法のいずれかに禁忌がある患者（すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性を含む）は参加資格がありません
- -登録前14日以内に胸腔穿刺が必要な胸水または腹水が必要な患者は、参加資格がありません
- -インフォームドコンセントフォームを歌うことを妨げる深刻な状態、実験室の異常、または精神疾患を患っている患者は、参加資格がありません
- ロミデプシンまたはプロテアソーム阻害剤に以前に暴露したことがある患者は、参加資格がありません
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者は参加資格がありません
- 登録から14日以内にA型、B型、またはC型感染性肝炎の検査で陽性と判定された患者は、参加資格がありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームA（カーフィルゾミブ）
患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目に 2 ～ 10 分かけてカーフィルゾミブ IV を投与されます。
|
与えられた IV
他の名前：
相関研究
|
|
実験的：アームB（カルフィルゾミブ、ロミデプシン）
患者は、アーム A と同様にカーフィルゾミブとロミデプシン IV を 1、8、および 15 日目に 4 時間にわたって投与されます。
|
与えられた IV
他の名前：
相関研究
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）の患者数
時間枠：治療の最初の 28 日間 (1 サイクル = 28 日間)。
|
治療の最初の 28 日間の 1 日目と 15 日目に、カーフィルゾミブを単独で使用した場合と、用量制限毒性 (DLT) のためにロミデプシンと併用した場合の両方の患者が経験した有害事象を評価することにより、最大耐用量 (MTD) を決定すること。 毒性は、有害事象に関するNCI共通用語基準（CTCAE）v 4.0に従って評価されます。 DLT は、次のいずれかとして定義されます。 痛みを伴うグレード 2 以上の神経障害 グレード 3 以上の非血液毒性 グレード 3 以上の吐き気、嘔吐、または下痢が制御されていない グレード 4 以上の疲労が 7 日以上続く グレード 4 の好中球減少症 (ANC < 500/mm3) が 7 日以上続く 熱性好中球減少症[ANC < 1000/mm3、発熱を伴う グレード 3 以上の血小板減少症が 7 日以上持続する 出血を伴うグレード 3 以上の血小板減少症 サイクル 1 内で減量が必要な毒性 サイクルから持続する薬物関連の毒性により、サイクル 2 の 1 日目の投与を受けることができない1 またはサイクル 2、1 日目に新たに遭遇した薬物関連の毒性 |
治療の最初の 28 日間 (1 サイクル = 28 日間)。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
カーフィルゾミブ単独で治療した場合とロミデプシンと併用した場合の疾患の全奏効率（ORR）
時間枠：ベースラインおよび治療中は 56 日ごと (2 サイクル)、最大 4 サイクル
|
総奏効率（ORR）は、最良の反応が完全反応または部分反応である患者の数として定義されます。
奏効は、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、または進行性疾患（PD）に分類されます。
研究治療の全体的な反応率は、研究の開始時および56日ごと（2サイクル）に皮膚生検、CTスキャン、および血液検査に基づいて評価されます。
|
ベースラインおよび治療中は 56 日ごと (2 サイクル)、最大 4 サイクル
|
|
カーフィルゾミブ単独で治療した場合とロミデプシンと併用した場合の疾患の反応の持続時間
時間枠：ベースラインおよび病勢進行まで 56 日ごと (2 サイクル)
|
応答の持続時間は、応答が達成された時点から疾患の進行時点までの時間として定義されます。
試験治療の反応期間は、皮膚生検、CTスキャン、および試験開始時の血液検査に基づいて評価され、56日ごと（2サイクル）に評価されます。
|
ベースラインおよび病勢進行まで 56 日ごと (2 サイクル)
|
|
カーフィルゾミブ単独で治療した場合とロミデプシンと併用した場合の疾患の進行までの時間（TTP）
時間枠：ベースラインおよび疾患の進行または毒性により治療の中止が必要になるまで、56 日ごと (2 サイクル)
|
進行までの時間 (TTP) は、試験治療の初回投与から、疾患が進行したと判断される時点までの時間、または患者が毒性のために治療を中止するまでの時間として測定されます。
進行までの時間を測定するために、研究治療は、研究の開始時と56日ごと（2サイクル）に皮膚生検、CTスキャン、および血液検査に基づいて評価されます。
|
ベースラインおよび疾患の進行または毒性により治療の中止が必要になるまで、56 日ごと (2 サイクル)
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プロテアソーム活性は、治療中のプロテアソーム阻害を観察するために、末梢血および腫瘍組織サンプルで測定されます
時間枠：サイクル 1 (1、2、および 8 日目) およびサイクル 2 (1 日目) 中のカーフィルゾミブ投与の前後に血液を採取し、カーフィルゾミブの初回投与の 1 ～ 4 時間後にベースラインで腫瘍組織サンプルを取得します (サイクル 1、1 日目) ) & サイクル 1 日目でカーフィルゾミブ投与後 1 ～ 4 時間 8
|
プロテアソーム阻害は、カーフィルゾミブ単独およびロミデプシンによるカーフィルゾミブの治療中に、血液および腫瘍組織の生検標本におけるプロテアソーム活性を評価することによって測定されます。
|
サイクル 1 (1、2、および 8 日目) およびサイクル 2 (1 日目) 中のカーフィルゾミブ投与の前後に血液を採取し、カーフィルゾミブの初回投与の 1 ～ 4 時間後にベースラインで腫瘍組織サンプルを取得します (サイクル 1、1 日目) ) & サイクル 1 日目でカーフィルゾミブ投与後 1 ～ 4 時間 8
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 12H06
- STU00071042 (他の：Northwestern University IRB)
- NCI-2012-01952 (レジストリ：NCI Clinical Trials Reporting Program)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。