Teste de escalonamento de dose de carfilzomibe com e sem romidepsina em linfoma cutâneo de células T

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter confirmação histológica de linfoma cutâneo de células T (LCCT) de qualquer histologia; a confirmação do diagnóstico histológico deve ser concluída antes da inscrição pelo centro principal (Northwestern)

  • Os pacientes serão estratificados por micose fungóide (MF) e síndrome de Sezary (SS) (relatório diagnóstico ou consistente com MF/SS), estágio IA-IVB de acordo com a classificação sanguínea TNM (TNMB) versus outras histologias CTCL
• Os pacientes devem ter doença mensurável (usando a ferramenta de avaliação ponderada de gravidade modificada [mSWAT]) e/ou o uso de lesões indicadoras deve ser designado antes da inscrição no estudo (a partir de imagens); doença mensurável no exame físico com varredura negativa é aceitável
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 3 meses
• Pacientes com MF/SS devem ter falhado em pelo menos 1 terapia tópica anterior (incluindo esteroides, mostarda nitrogenada, retinóides, fototerapia, fotoquimioterapia, radiação e feixe total de elétrons da pele); não há limite superior para terapias anteriores
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total =< 2,2 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2 x limite superior do normal (LSN)
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• Neutrófilos absolutos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Os pacientes devem ter um eletrocardiograma (ECG) demonstrando QTc = < 500 ms nos 28 dias anteriores ao registro

• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes:

  • O potencial para engravidar é definido como qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • NÃO foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; OU
    • NÃO esteve naturalmente na menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
  • A eficácia dos contracetivos hormonais pode ser reduzida pela romidepsina, pelo que os métodos eficazes devem incluir pelo menos 1 forma de contraceção de barreira
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do registro

• Os pacientes devem estar livres de doenças malignas prévias por >= 3 anos

  • A exceção a isso seria o carcinoma espinocelular e basocelular da pele atualmente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga, ou melanoma removido cirurgicamente in situ da pele (estágio 0) com margens livres de excisão confirmadas histologicamente
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia tópica, quimioterapia sistêmica ou terapia biológica nas 4 semanas anteriores ao registro NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores ao registro NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes com infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes do registro NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes nos quais a hidratação com fluido IV é contra-indicada (por exemplo, devido a insuficiência pulmonar, cardíaca ou renal pré-existente) NÃO serão elegíveis para participação
• Pacientes grávidas e/ou lactantes NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes que tiveram um transplante anterior de células-tronco NÃO são elegíveis para participação

• Pacientes que tiveram qualquer uma das seguintes condições cardíacas NÃO são elegíveis para participação (a menos que indicado de outra forma):

  • Angina instável ou infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores ao registro
  • Insuficiência cardíaca classe II ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • angina descontrolada
  • Uma história de doença arterial coronariana grave
  • Arritmias ventriculares graves e descontroladas
  • Síndrome do nódulo sinusal
  • Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, A MENOS QUE o paciente tenha marca-passo
• Pacientes que apresentam hipertensão descontrolada (>= 140/90 mmHg) ou diabetes descontrolada dentro de 14 dias antes da inscrição NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes que sofreram neuropatia significativa (graus 3-4 ou grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes do registro NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes com histórico conhecido de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para estabilizar o carfilzomibe) NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes que têm contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte (incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente) NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da inscrição NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes com qualquer condição grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que os impeça de cantar o formulário de consentimento informado NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes que tiveram exposição anterior a romidepsina ou qualquer inibidor de proteassoma NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes com teste positivo para hepatite infecciosa tipos A, B ou C dentro de 14 dias após o registro NÃO são elegíveis para participação