Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskaleringsforsøk med karfilzomib med og uten romidepsin ved kutant T-cellelymfom

24. juli 2019 oppdatert av: Barbara Pro, Northwestern University

En randomisert fase I dose-eskaleringsforsøk med karfilzomib med og uten romidepsin ved kutant T-celle lymfom

Denne randomiserte fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av karfilzomib når det gis sammen med eller uten romidepsin ved behandling av pasienter med stadium IA-IVB kutant T-celle lymfom. Carfilzomib og romidepsin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er ennå ikke kjent om det er mer effektivt å gi karfilzomib alene enn når det gis sammen med romidepsin.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av karfilzomib, både som enkeltmiddel så vel som i kombinasjon med romidepsin, hos pasienter med kutant T-celle lymfom (CTCL).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Samlet svarprosent (ORR). II. Varighet av svar. III. Tid til progresjon (TTP).

TERTIÆRE MÅL:

I. Mål proteasomaktivitet samtidig i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og tumorvevsbiopsiprøver for å samle pilotdata om proteasomhemming hos CTCL-pasienter behandlet med karfilzomib alene, så vel som karfilzomib med romidepsin.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av karfilzomib. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM A: Pasienter får carfilzomib intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.

ARM B: Pasienter får karfilzomib som i arm A og romidepsin IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15.

I begge armer gjentas behandlingen hver 28. dag i minst 2-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftelse på et kutant T-celle lymfom (CTCL) av enhver histologi; bekreftelse av histologisk diagnose må fullføres før registrering av hovedstedet (Northwestern)

    • Pasienter vil bli stratifisert etter mycosis fungoides (MF) og Sezary syndrom (SS) (rapport diagnostisk eller forenlig med MF/SS), stadium IA-IVB i henhold til TNM blod (TNMB) klassifisering versus andre CTCL histologier
  • Pasienter må ha målbar sykdom (ved bruk av modifisert alvorlighetsvektet vurderingsverktøy [mSWAT]) og/eller bruk av indikatorlesjoner må utpekes før studieregistrering (fra bildediagnostikk); målbar sykdom ved fysisk undersøkelse med negativ skanning er akseptabel
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
  • Pasienter må ha en forventet levealder på >= 3 måneder
  • Pasienter med MF/SS må ha mislyktes i minst 1 tidligere topisk behandling (inkludert steroider, nitrogensennep, retinoider, fototerapi, fotokjemoterapi, stråling og total hudelektronstråle); det er ingen øvre grense for tidligere behandlinger
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin =< 2,2 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Leukocytter >= 3000/mm^3
  • Absolutte nøytrofiler >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) som viser QTc =< 500 ms innen 28 dager før registrering

  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder:

    • Barnebærende potensial er definert som enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

      • IKKE har gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; ELLER
      • IKKE har vært naturlig menopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
    • Effektiviteten til hormonelle prevensjonsmidler kan reduseres av romidepsin, og effektive metoder bør derfor inkludere minst 1 form for barriereprevensjon
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering

  • Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere maligniteter i >= 3 år

    • Unntaket fra dette vil være for tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren, eller kirurgisk fjernet melanom in situ av huden (stadium 0) med histologisk bekreftede frie utskjæringsmarginer
  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før registrering på studien

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt lokal terapi, systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen 4 uker før registrering er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 21 dager før registrering er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som har en akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler) innen 14 dager før registrering er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter hvor IV væskehydrering er kontraindisert (f. på grunn av allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt) vil IKKE være kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som er gravide og/eller ammende er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som har hatt en tidligere stamcelletransplantasjon er IKKE kvalifisert for deltakelse

  • Pasienter som har hatt noen av følgende hjertesykdommer er IKKE kvalifisert for deltakelse (med mindre annet er angitt):

    • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller IV hjertesvikt
    • Ukontrollert angina
    • En historie med alvorlig koronarsykdom
    • Alvorlige, ukontrollerte ventrikulære arytmier
    • Syk sinus syndrom
    • Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystemabnormiteter MED MINDRE pasienten har en pacemaker
  • Pasienter som viser ukontrollert hypertensjon (>= 140/90 mmHg) eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før registrering er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som har opplevd betydelig nevropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før registrering er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som har en kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å stabilisere karfilzomib) er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som har en kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger (inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt) er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før registrering er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som har en alvorlig tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre dem i å synge skjemaet for informert samtykke, er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som tidligere har vært utsatt for romidepsin eller andre proteasomhemmere er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter med en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som tester positivt for infeksiøs hepatitt type A, B eller C innen 14 dager etter registrering er IKKE kvalifisert for deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A (carfilzomib)
Pasienter får carfilzomib IV over 2-10 minutter på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.
Legemiddel: karfilzomib
Gitt IV
Andre navn:
  • Kyprolis
  • PR-171
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
EKSPERIMENTELL: Arm B (karfilzomib, romidepsin)
Pasienter får karfilzomib som i arm A og romidepsin IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15.
Legemiddel: karfilzomib
Gitt IV
Andre navn:
  • Kyprolis
  • PR-171
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: romidepsin
Gitt IV
Andre navn:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: I løpet av de første 28 dagene (1 syklus=28 dager) av behandlingen.

For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) ved å vurdere bivirkningene som pasienter opplever av både karfilzomib alene og når de tas med romidepsin for dosebegrensende toksisiteter (DLT) på dag 1 og 15 av de første 28 dagene av behandlingen. Toksisitet vil bli vurdert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0.

DLT er definert som en av følgende:

Grad ≥ 2 nevropati med smerte Grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet Grad ≥ 3 kvalme, oppkast eller diaré ikke kontrollert Grad ≥ 4 tretthet vedvarer i > 7 dager Grad 4 nøytropeni (ANC < 500/mm3 nøytropen feber forekommer) [ANC < 1000/mm3 med feber Grad ≥ 3 trombocytopeni vedvarer i > 7 dager Grad ≥ 3 trombocytopeni assosiert med blødning Enhver toksisitet som krever dosereduksjon innen syklus 1 Manglende evne til å motta syklus 2, dag 1 dose på grunn av legemiddelrelatert toksisitet vedvarer 1 eller medikamentrelatert toksisitet som nylig ble oppdaget i syklus 2, dag 1
I løpet av de første 28 dagene (1 syklus=28 dager) av behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) av sykdommen når den behandles med karfilzomib alene og når den tas med romidepsin
Tidsramme: Baseline og hver 56. dag (2 sykluser) under behandling og opptil 4 sykluser
Overall Response Rate (ORR) er definert som antall pasienter hvis beste respons er fullstendig respons eller delvis respons. Respons vil bli kategorisert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD). Den totale responsraten for studiebehandlingen vil bli evaluert basert på hudbiopsi, CT-skanninger og blodprøver ved begynnelsen av studien samt hver 56. dag (2 sykluser).
Baseline og hver 56. dag (2 sykluser) under behandling og opptil 4 sykluser
Varighet av sykdommens respons når den behandles med karfilzomib alene og når den tas med romidepsin
Tidsramme: Baseline og hver 56. dag (2 sykluser) inntil sykdomsprogresjon
Varighet av respons vil bli definert som tiden fra det tidspunktet respons oppnås til punktet for sykdomsprogresjon. Varigheten av responsen til studiebehandlingen vil bli evaluert basert på hudbiopsi, CT-skanninger og blodprøver i begynnelsen av studien samt hver 56. dag (2 sykluser).
Baseline og hver 56. dag (2 sykluser) inntil sykdomsprogresjon
Tid til progresjon (TTP) av sykdommen når den behandles med karfilzomib alene og når den tas med romidepsin
Tidsramme: Baseline og hver 56. dag (2 sykluser) inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet krever seponering av behandlingen
Tiden til progresjon (TTP) vil bli målt som tiden fra den første dosen av studieterapien til det tidspunktet hvor sykdommen er fastslått å ha progrediert eller pasienter avbryter behandlingen på grunn av toksisitet. For å måle tid til progresjon, vil studiebehandlingen bli evaluert basert på hudbiopsi, CT-skanninger og blodprøver i begynnelsen av studien samt hver 56. dag (2 sykluser).
Baseline og hver 56. dag (2 sykluser) inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet krever seponering av behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteasomaktivitet vil bli målt i perifere blod- og svulstvevsprøver for å observere proteasomhemming under behandling
Tidsramme: Blod samles før og etter karfilzomib-dosering under syklus 1 (dag 1, 2 og 8) og syklus 2 (dag 1) & Tumorvevsprøver tatt ved baseline, 1-4 timer etter første dose av carfilzomib (syklus 1 dag 1) ) & 1-4 timer etter karfilzomib på syklus 1 dag 8
Proteasomhemming vil bli målt ved å evaluere proteasomaktivitet i blod- og tumorvevsbiopsiprøver under behandling av karfilzomib alene samt karfilzomib med romidepsin.
Blod samles før og etter karfilzomib-dosering under syklus 1 (dag 1, 2 og 8) og syklus 2 (dag 1) & Tumorvevsprøver tatt ved baseline, 1-4 timer etter første dose av carfilzomib (syklus 1 dag 1) ) & 1-4 timer etter karfilzomib på syklus 1 dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. mars 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

11. oktober 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

11. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

30. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 12H06
  • STU00071042 (ANNEN: Northwestern University IRB)
  • NCI-2012-01952 (REGISTER: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere