Próba zwiększania dawki karfilzomibu z romidepsyną i bez niej w leczeniu chłoniaka skórnego T-komórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie chłoniaka skórnego z komórek T (CTCL) o dowolnej histologii; potwierdzenie diagnozy histologicznej musi zostać zakończone przed rejestracją przez ośrodek prowadzący (Northwestern)

  • Pacjenci zostaną podzieleni według ziarniniaka grzybiastego (MF) i zespołu Sezary'ego (SS) (zgłoszenie diagnostyczne lub zgodne z MF/SS), stadium IA-IVB zgodnie z klasyfikacją krwi TNM (TNMB) w porównaniu z innymi histologiami CTCL
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (za pomocą zmodyfikowanego narzędzia oceny ciężkości ważonej [mSWAT]) i/lub użycie wskaźników zmian chorobowych musi być wyznaczone przed włączeniem do badania (na podstawie obrazowania); mierzalna choroba po badaniu fizykalnym z negatywnym skanem jest akceptowalna
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić =< 2
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 3 miesiące
• U pacjentów z MF/SS nie powiodła się co najmniej 1 wcześniejsza terapia miejscowa (w tym steroidy, iperyt azotowy, retinoidy, fototerapia, fotochemioterapia, naświetlanie i całkowita wiązka elektronów skóry); nie ma górnej granicy dla wcześniejszych terapii
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 2,2 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2 x górna granica normy (GGN)
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) wykazujący QTc =< 500 ms w ciągu 28 dni przed rejestracją

• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji:

  • Potencjał rozrodczy definiuje się jako każdą kobietę (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • NIE została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; LUB
    • NIE przechodziła naturalnej menopauzy przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
  • Skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona przez romidepsynę, dlatego skuteczne metody powinny obejmować co najmniej 1 formę mechanicznej antykoncepcji
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją

• Pacjenci muszą być wolni od jakichkolwiek wcześniejszych nowotworów złośliwych przez >= 3 lata

  • Wyjątkiem byłby obecnie leczony rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego lub chirurgicznie usunięty czerniak in situ skóry (stadium 0) z histologicznie potwierdzonymi wolnymi marginesami wycięcia
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali terapię miejscową, systemową chemioterapię lub terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 21 dni przed rejestracją NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci z ostrą aktywną infekcją wymagającą leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed rejestracją NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, u których przeciwwskazane jest nawodnienie dożylne (np. z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc, serca lub nerek) NIE będą kwalifikować się do udziału
• Pacjentki w ciąży i/lub karmiące piersią NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep komórek macierzystych, NIE kwalifikują się do udziału

• Pacjenci, u których występowały którekolwiek z poniższych chorób serca NIE kwalifikują się do udziału (chyba że zaznaczono inaczej):

  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją
  • Niewydolność serca klasy II lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
  • Niekontrolowana angina
  • Historia ciężkiej choroby wieńcowej
  • Ciężkie, niekontrolowane arytmie komorowe
  • Zespół chorej zatoki
  • Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu przewodzenia Stopnia 3, CHYBA że pacjent ma rozrusznik serca
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem (>= 140/90 mmHg) lub niekontrolowaną cukrzycą w ciągu 14 dni przed rejestracją NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, u których wystąpiła znaczna neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed rejestracją NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci ze znaną historią alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do stabilizacji karfilzomibu) NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego (w tym nadwrażliwość na wszystkie opcje przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancję nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca) NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed rejestracją NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, u których występuje jakikolwiek poważny stan, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby im podpisanie formularza świadomej zgody, NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z romidepsyną lub jakimkolwiek inhibitorem proteasomu NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) NIE kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C w ciągu 14 dni od rejestracji, NIE kwalifikują się do udziału