A karfilzomib dózis-emelési vizsgálata romidepszinnel és anélkül bőr T-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag meg kell erősíteniük a bőr T-sejtes limfómáját (CTCL) bármilyen szövettani vizsgálattal; a szövettani diagnózis megerősítését a vezető hely (északnyugati) felvétele előtt be kell fejezni

  • A betegeket a mycosis fungoides (MF) és a Sezary-szindróma (SS) alapján osztályozzák (diagnosztikai jelentés vagy MF/SS-nek megfelelő), IA-IVB stádium a TNM vér (TNMB) osztályozása szerint, szemben más CTCL-szövettani adatokkal.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük (módosított súlyossági súlyozott értékelési eszközzel [mSWAT]), és/vagy indikátor elváltozásokat kell kijelölni a vizsgálatba való felvétel előtt (a képalkotásból); mérhető betegség fizikális vizsgálat során negatív szkenneléssel elfogadható
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
• A betegek várható élettartama legalább 3 hónap
• Az MF/SS-ben szenvedő betegeknek legalább 1 korábbi helyi kezelés sikertelennek kell lennie (beleértve a szteroidokat, a nitrogén mustárt, a retinoidokat, a fényterápiát, a fotokemoterápiát, a sugárzást és a teljes bőr elektronnyalábot); a korábbi terápiáknak nincs felső határa
• Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Összes bilirubin = < 2,2 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
• Leukociták >= 3000/mm^3
• Abszolút neutrofilek >= 1500/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• A regisztrációt megelőző 28 napon belül a betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell készíteniük, amely QTc = < 500 ms-t mutat.

• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába:

  • Fogamzóképesnek tekintendő bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságtól, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • NEM esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; VAGY
    • NEM volt természetes menopauza legalább 12 egymást követő hónapig (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
  • A hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát csökkentheti a romidepszin, ezért a hatékony módszereknek tartalmazniuk kell legalább 1 akadálymentes fogamzásgátlási formát.
• A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 7 napon belül negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük

• A betegeknek több mint 3 évig mentesnek kell lenniük minden korábbi rosszindulatú daganattól

  • Ez alól kivételt képez a jelenleg kezelt bőrlaphám- és bazálissejtes karcinóma, méhnyak-, emlő- vagy húgyhólyag-karcinóma in situ, vagy sebészileg eltávolított in situ bőr melanoma (0. stádium), szövettanilag igazolt szabad kivágási szélekkel.
• A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatba való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Nem vehetnek részt azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 4 héten belül helyi kezelésben, szisztémás kemoterápiában vagy biológiai kezelésben részesültek.
• NEM vehetnek részt azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 21 napon belül jelentős műtéten estek át
• Nem vehetnek részt azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül kezelést (szisztémás antibiotikum, vírusellenes vagy gombaellenes szerek) igénylő akut, aktív fertőzésben szenvednek.
• Azok a betegek, akiknél az intravénás folyadékpótlás ellenjavallt (pl. már meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás miatt) NEM vehet részt
• Terhes és/vagy szoptató betegek NEM vehetnek részt a részvételen
• Azok a betegek, akik korábban őssejt-transzplantáción estek át, NEM jogosultak a részvételre

• Azok a betegek, akiknél az alábbi szívbetegségek valamelyike ​​volt, NEM jogosultak a részvételre (hacsak nincs másképp jelezve):

  • Instabil angina vagy miokardiális infarktus a regisztrációt megelőző 4 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) II. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  • Kontrollálatlan angina
  • Súlyos koszorúér-betegség anamnézisében
  • Súlyos, ellenőrizetlen kamrai aritmiák
  • Beteg sinus szindróma
  • Akut ischaemia vagy 3. fokozatú vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka, HA NEM a beteg pacemakerrel rendelkezik
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül kontrollálatlan magas vérnyomást (>= 140/90 Hgmm) vagy nem kontrollált cukorbetegséget mutatnak, NEM jogosultak a részvételre.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül jelentős neuropátiát tapasztaltak (3-4. fokozatú vagy 2. fokozatú fájdalommal járó) NEM jogosultak a részvételre.
• Azok a betegek, akiknek ismert volt allergiája a Captisolra (a karfilzomib stabilizálására használt ciklodextrin származék), NEM jogosultak a részvételre.
• Azok a betegek, akiknek ellenjavallt bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés (beleértve az összes véralvadásgátló és thrombocyta-aggregáció gátló kezelési lehetőséggel, vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet, vagy fennálló tüdő- vagy szívelégtelenség miatti hidratálási intoleranciát) nem vehetnek részt a részvételben.
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő betegek NEM vehetnek részt a részvételben
• Nem vehetnek részt azok a betegek, akiknek súlyos állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége akadályozza őket abban, hogy elénekeljék a beleegyező nyilatkozatot.
• Azok a betegek, akik korábban már részesültek romidepszinnel vagy bármely proteaszóma-gátlóval, NEM jogosultak a részvételre
• Az ismerten humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek NEM jogosultak a részvételre
• Azok a betegek, akiknél a regisztrációt követő 14 napon belül pozitív lett az A, B vagy C típusú fertőző hepatitisre, NEM jogosultak a részvételre.