Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosis-escalatiestudie van carfilzomib met en zonder romidepsine bij cutaan T-cellymfoom

24 juli 2019 bijgewerkt door: Barbara Pro, Northwestern University

Een gerandomiseerde fase I-dosisescalatiestudie van carfilzomib met en zonder romidepsine bij cutaan T-cellymfoom

Deze gerandomiseerde fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van carfilzomib wanneer het samen met of zonder romidepsine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met stadium IA-IVB cutaan T-cellymfoom. Carfilzomib en romidepsin kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of alleen carfilzomib effectiever is dan samen met romidepsin.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van carfilzomib te bepalen, zowel als monotherapie als in combinatie met romidepsine, bij patiënten met cutaan T-cellymfoom (CTCL).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Algehele responspercentage (ORR). II. Duur van de reactie. III. Tijd tot progressie (TTP).

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Meet gelijktijdig de proteasoomactiviteit in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en biopsiespecimens van tumorweefsel om proefgegevens te verzamelen over proteasoomremming bij CTCL-patiënten die zowel met carfilzomib alleen als met carfilzomib met romidepsine worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van carfilzomib. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM A: Patiënten krijgen carfilzomib intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16.

ARM B: Patiënten krijgen carfilzomib zoals in arm A en romidepsine IV gedurende 4 uur op dag 1, 8 en 15.

In beide armen wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald gedurende ten minste 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 1 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologische bevestiging hebben van een cutaan T-cellymfoom (CTCL) van welke histologie dan ook; bevestiging van de histologische diagnose moet worden voltooid voorafgaand aan inschrijving door de leidende locatie (Noordwest)

    • Patiënten zullen worden gestratificeerd volgens mycosis fungoides (MF) en Sezary-syndroom (SS) (rapport diagnostisch of consistent met MF/SS), stadium IA-IVB volgens TNM-bloedclassificatie (TNMB) versus andere CTCL-histologieën
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (met behulp van gemodificeerde Severity-Weighted Assessment Tool [mSWAT]) en/of het gebruik van indicatorlaesies moet worden aangewezen voorafgaand aan de studie-inschrijving (vanaf beeldvorming); meetbare ziekte bij lichamelijk onderzoek met een negatieve scan is acceptabel
  • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 vertonen
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 3 maanden
  • Patiënten met MF/SS moeten gefaald hebben bij ten minste 1 eerdere topische therapie (waaronder steroïden, stikstofmosterd, retinoïden, fototherapie, fotochemotherapie, bestraling en totale huidelektronenbundel); er is geen bovengrens voor eerdere therapieën
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
  • Totaal bilirubine =< 2,2 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Leukocyten >= 3.000/mm^3
  • Absolute neutrofielen >= 1.500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een elektrocardiogram (EKG) hebben dat QTc =< 500 ms aantoont

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken:

    • De mogelijkheid om kinderen te krijgen wordt gedefinieerd als elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

      • GEEN hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; OF
      • Gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden NIET op natuurlijke wijze in de menopauze geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad)
    • De effectiviteit van hormonale anticonceptiva kan worden verminderd door romidepsin, dus effectieve methoden moeten ten minste 1 vorm van barrière-anticonceptie omvatten
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan

  • Patiënten moeten >= 3 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten

    • De uitzondering hierop is momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas, of chirurgisch verwijderd melanoom in situ van de huid (stadium 0) met histologisch bevestigde vrije excisiemarges
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving topicale therapie, systemische chemotherapie of biologische therapie hebben gekregen, komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten die binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving een grote operatie hebben ondergaan, komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten met een acute actieve infectie waarvoor behandeling nodig is (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten bij wie intraveneuze vochthydratie gecontra-indiceerd is (bijv. vanwege een reeds bestaande long-, hart- of nierfunctiestoornis) komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten die zwanger zijn en/of borstvoeding geven komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen NIET in aanmerking voor deelname

  • Patiënten die een van de volgende hartaandoeningen hebben gehad, komen NIET in aanmerking voor deelname (tenzij anders vermeld):

    • Instabiele angina pectoris of hartinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan registratie
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II of IV hartfalen
    • Ongecontroleerde angina pectoris
    • Een voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte
    • Ernstige, ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
    • Sick sinus-syndroom
    • Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, TENZIJ de patiënt een pacemaker heeft
  • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (>= 140/90 mmHg) of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten die significante neuropathie (graad 3-4 of graad 2 met pijn) hebben ervaren binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib te stabiliseren) komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten die een contra-indicatie hebben voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen (inclusief overgevoeligheid voor alle antistollings- en antibloedplaatjesopties, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis) komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten met pleurale effusies waarvoor thoracentese nodig is of ascites waarvoor paracentese nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten met een ernstige aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor ze het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kunnen ondertekenen, komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan romidepsine of een proteasoomremmer komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen NIET in aanmerking voor deelname
  • Patiënten die binnen 14 dagen na aanmelding positief testen op infectieuze hepatitis type A, B of C komen NIET in aanmerking voor deelname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A (carfilzomib)
Patiënten krijgen carfilzomib IV gedurende 2-10 minuten op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16.
Geneesmiddel: carfilzomib
IV gegeven
Andere namen:
  • Kyprolis
  • PR-171
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
EXPERIMENTEEL: Arm B (carfilzomib, romidepsin)
Patiënten krijgen carfilzomib zoals in arm A en romidepsine IV gedurende 4 uur op dag 1, 8 en 15.
Geneesmiddel: carfilzomib
IV gegeven
Andere namen:
  • Kyprolis
  • PR-171
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: romidepsin
IV gegeven
Andere namen:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 28 dagen (1 cyclus = 28 dagen) van de behandeling.

Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen door de bijwerkingen te beoordelen die werden ervaren door patiënten van zowel carfilzomib alleen als bij gebruik met romidepsine voor dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) op dag 1 en 15 van de eerste 28 dagen van de behandeling. Toxiciteiten worden beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0.

DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende:

Graad ≥ 2 neuropathie met pijn Graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit Graad ≥ 3 misselijkheid, braken of diarree niet onder controle Graad ≥ 4 vermoeidheid die > 7 dagen aanhoudt Neutropenie graad 4 (ANC < 500/mm3) die optreedt gedurende > 7 dagen Febriele neutropenie [ANC < 1000/mm3 met koorts Graad ≥ 3 trombocytopenie aanhoudend gedurende > 7 dagen Graad ≥ 3 trombocytopenie geassocieerd met bloeding Elke toxiciteit die een dosisverlaging binnen cyclus 1 vereist Onvermogen om cyclus 2, dag 1 dosis te ontvangen vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die voortduurt vanaf cyclus 1 of geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die nieuw is aangetroffen op cyclus 2, dag 1
Tijdens de eerste 28 dagen (1 cyclus = 28 dagen) van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algeheel responspercentage (ORR) van de ziekte bij behandeling met alleen carfilzomib en bij inname met romidepsine
Tijdsspanne: Basislijn en elke 56 dagen (2 cycli) tijdens de behandeling en tot 4 cycli
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het aantal patiënten bij wie de beste respons een volledige of gedeeltelijke respons is. Respons zal worden gecategoriseerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD). Het algehele responspercentage van de studiebehandeling zal worden geëvalueerd op basis van huidbiopsie, CT-scans en bloedtesten aan het begin van de studie en om de 56 dagen (2 cycli).
Basislijn en elke 56 dagen (2 cycli) tijdens de behandeling en tot 4 cycli
Duur van de respons van de ziekte bij behandeling met alleen carfilzomib en bij inname met romidepsine
Tijdsspanne: Basislijn en elke 56 dagen (2 cycli) tot progressie van de ziekte
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop de respons wordt bereikt tot het punt van ziekteprogressie. De duur van de respons van de studiebehandeling zal worden geëvalueerd op basis van huidbiopsie, CT-scans en bloedtesten aan het begin van de studie en om de 56 dagen (2 cycli).
Basislijn en elke 56 dagen (2 cycli) tot progressie van de ziekte
Tijd tot progressie (TTP) van de ziekte bij behandeling met alleen carfilzomib en bij inname met romidepsine
Tijdsspanne: Baseline en elke 56 dagen (2 cycli) totdat ziekteprogressie of toxiciteit stopzetting van de behandeling noodzakelijk maakt
De tijd tot progressie (TTP) zal worden gemeten als de tijd vanaf de eerste dosis studietherapie tot het moment waarop wordt vastgesteld dat de ziekte is gevorderd of patiënten stoppen met de therapie wegens toxiciteit. Om de tijd tot progressie te meten, zal de studiebehandeling worden geëvalueerd op basis van huidbiopsie, CT-scans en bloedtesten aan het begin van de studie en om de 56 dagen (2 cycli).
Baseline en elke 56 dagen (2 cycli) totdat ziekteprogressie of toxiciteit stopzetting van de behandeling noodzakelijk maakt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proteasoomactiviteit zal worden gemeten in monsters van perifeer bloed en tumorweefsel om proteasoomremming tijdens de behandeling waar te nemen
Tijdsspanne: Er wordt bloed afgenomen voor & na toediening van carfilzomib tijdens cyclus 1 (dag 1, 2 & 8) & cyclus 2 (dag 1) & Tumorweefselmonsters verkregen bij baseline, 1-4 uur na de eerste dosis carfilzomib (cyclus 1 dag 1 ) & 1-4 uur na carfilzomib op cyclus 1 dag 8
Proteasoomremming zal worden gemeten door de proteasoomactiviteit in biopsiemonsters van bloed en tumorweefsel te evalueren tijdens de behandeling van alleen carfilzomib en carfilzomib met romidepsine.
Er wordt bloed afgenomen voor & na toediening van carfilzomib tijdens cyclus 1 (dag 1, 2 & 8) & cyclus 2 (dag 1) & Tumorweefselmonsters verkregen bij baseline, 1-4 uur na de eerste dosis carfilzomib (cyclus 1 dag 1 ) & 1-4 uur na carfilzomib op cyclus 1 dag 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 maart 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 oktober 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 12H06
  • STU00071042 (ANDER: Northwestern University IRB)
  • NCI-2012-01952 (REGISTRATIE: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend cutaan T-cel non-Hodgkin-lymfoom

Klinische onderzoeken op carfilzomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren