Dosis-eskaleringsforsøg med carfilzomib med og uden romidepsin ved kutan T-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftelse af et kutant T-celle lymfom (CTCL) af enhver histologi; bekræftelse af histologisk diagnose skal fuldføres inden tilmelding af hovedstedet (nordvestlig)

  • Patienterne vil blive stratificeret efter mycosis fungoides (MF) og Sezary syndrom (SS) (rapport diagnostisk eller i overensstemmelse med MF/SS), stadium IA-IVB i henhold til TNM blod (TNMB) klassificering versus andre CTCL histologier
• Patienter skal have målbar sygdom (ved hjælp af modificeret sværhedsvægtet vurderingsværktøj [mSWAT]) og/eller brug af indikatorlæsioner skal udpeges før undersøgelsesindskrivning (fra billeddiagnostik); målbar sygdom ved fysisk undersøgelse med negativ scanning er acceptabel
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienter skal have en forventet levetid på >= 3 måneder
• Patienter med MF/SS skal have svigtet mindst 1 tidligere topisk behandling (inklusive steroider, nitrogensennep, retinoider, fototerapi, fotokemoterapi, stråling og total hudelektronstråle); der er ingen øvre grænse for tidligere behandlinger
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Total bilirubin =< 2,2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Leukocytter >= 3.000/mm^3
• Absolutte neutrofiler >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG), der viser QTc =< 500 ms inden for 28 dage før registrering

• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder:

  • Børnebærende potentiale er defineret som enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • IKKE har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; ELLER
    • IKKE har været naturligt menopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
  • Effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler kan reduceres af romidepsin, så effektive metoder bør omfatte mindst 1 form for barriereprævention.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering

• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere maligniteter i >= 3 år

  • Undtagelsen fra dette ville være aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren eller kirurgisk fjernet melanom in situ af huden (stadie 0) med histologisk bekræftede frie udskæringsmargener
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke inden registrering på undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget lokal terapi, systemisk kemoterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger før registrering, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 21 dage før registrering, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der har en akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før registrering, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, hvor IV væskehydrering er kontraindiceret (f. på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse) vil IKKE være berettiget til deltagelse
• Patienter, der er gravide og/eller ammer, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der tidligere har fået en stamcelletransplantation, er IKKE berettiget til deltagelse

• Patienter, der har haft en af ​​følgende hjertesygdomme, er IKKE berettiget til deltagelse (medmindre andet er angivet):

  • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før registrering
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller IV hjertesvigt
  • Ukontrolleret angina
  • En historie med alvorlig koronararteriesygdom
  • Alvorlige, ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Syg sinus syndrom
  • Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, MEDMINDRE patienten har en pacemaker
• Patienter, der udviser ukontrolleret hypertension (>= 140/90 mmHg) eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før registrering, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der har oplevet betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før registrering, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der har en kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at stabilisere carfilzomib), er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der har en kontraindikation til nogen af ​​de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger (herunder overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens) er IKKE kvalificerede til deltagelse
• Patienter med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før registrering, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der har en alvorlig tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre dem i at synge den informerede samtykkeformular, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der tidligere har været udsat for romidepsin eller en hvilken som helst proteasomhæmmer, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med en kendt human immundefektvirus (HIV) infektion er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der tester positive for infektiøs hepatitis type A, B eller C inden for 14 dage efter registrering, er IKKE berettiget til deltagelse