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Dosiseskalationsstudie mit Carfilzomib mit und ohne Romidepsin bei kutanem T-Zell-Lymphom

24. Juli 2019 aktualisiert von: Barbara Pro, Northwestern University

Eine randomisierte Dosiseskalationsstudie der Phase I mit Carfilzomib mit und ohne Romidepsin bei kutanem T-Zell-Lymphom

Diese randomisierte Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Carfilzomib bei gleichzeitiger Gabe mit oder ohne Romidepsin bei der Behandlung von Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom im Stadium IA-IVB. Carfilzomib und Romidepsin können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von Carfilzomib allein wirksamer ist als die Gabe zusammen mit Romidepsin.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Carfilzomib, sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Romidepsin, bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Gesamtansprechrate (ORR). II. Reaktionsdauer. III. Zeit bis zur Progression (TTP).

TERTIÄRE ZIELE:

I. Messen Sie gleichzeitig die Proteasomaktivität in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) und Tumorgewebebiopsieproben, um Pilotdaten zur Proteasomhemmung bei CTCL-Patienten zu sammeln, die mit Carfilzomib allein sowie Carfilzomib mit Romidepsin behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Carfilzomib. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM A: Die Patienten erhalten Carfilzomib intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16.

ARM B: Die Patienten erhalten Carfilzomib wie in Arm A und Romidepsin IV über 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15.

In beiden Armen wird die Behandlung alle 28 Tage für mindestens 2-4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 1 Jahr lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine histologische Bestätigung eines kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) jeglicher Histologie haben; Die Bestätigung der histologischen Diagnose muss vor der Aufnahme durch den Hauptstandort (Nordwesten) abgeschlossen werden.

    • Die Patienten werden nach Mycosis fungoides (MF) und Sezary-Syndrom (SS) (Bericht diagnostisch oder konsistent mit MF/SS), Stadium IA-IVB gemäß TNM-Blut (TNMB)-Klassifikation im Vergleich zu anderen CTCL-Histologien stratifiziert
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben (unter Verwendung des modifizierten Severity-Weighted Assessment Tool [mSWAT]) und/oder die Verwendung von Indikatorläsionen muss vor der Aufnahme in die Studie (aus der Bildgebung) festgelegt werden; messbare Krankheit bei körperlicher Untersuchung mit negativem Scan ist akzeptabel
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 aufweisen
  • Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 3 Monaten haben
  • Bei Patienten mit MF/SS muss mindestens 1 vorangegangene topische Therapie fehlgeschlagen sein (einschließlich Steroide, Stickstofflost, Retinoide, Phototherapie, Photochemotherapie, Bestrahlung und Gesamthautelektronenstrahl); es gibt keine Obergrenze für Vortherapien
  • Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
  • Gesamtbilirubin = < 2,2 mg/dL
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Leukozyten >= 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophile >= 1.500/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3
  • Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein Elektrokardiogramm (EKG) haben, das QTc = < 500 ms zeigt

  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen:

    • Gebärfähig ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

      • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; ODER
      • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten KEINE natürliche Menopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
    • Die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva kann durch Romidepsin verringert werden, daher sollten wirksame Methoden mindestens 1 Form der Barriere-Kontrazeption beinhalten
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben

  • Die Patienten müssen >= 3 Jahre krankheitsfrei von früheren Malignomen sein

    • Ausgenommen hiervon wären derzeit behandelte Plattenepithel- und Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ der Zervix, Brust oder Blase oder chirurgisch entfernte Melanome in situ der Haut (Stadium 0) mit histologisch bestätigten freien Exzisionsrändern
  • Die Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine topische Therapie, systemische Chemotherapie oder biologische Therapie erhalten haben, sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die sich innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung einer größeren Operation unterzogen haben, sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine akute aktive Infektion haben, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika), sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, bei denen eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr kontraindiziert ist (z. aufgrund einer vorbestehenden Lungen-, Herz- oder Nierenfunktionsstörung) sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Schwangere und/oder stillende Patientinnen sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die zuvor eine Stammzelltransplantation hatten, sind NICHT teilnahmeberechtigt

  • Patienten, die eine der folgenden Herzerkrankungen hatten, sind NICHT teilnahmeberechtigt (sofern nicht anders angegeben):

    • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung
    • Herzinsuffizienz Klasse II oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Unkontrollierte Angina
    • Eine Geschichte der schweren koronaren Herzkrankheit
    • Schwere, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien
    • Sick-Sinus-Syndrom
    • Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems 3. Grades, ES SEI DENN, der Patient trägt einen Herzschrittmacher
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung unkontrollierten Bluthochdruck (>= 140/90 mmHg) oder unkontrollierten Diabetes aufweisen, sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, bei denen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) aufgetreten ist, sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat zur Stabilisierung von Carfilzomib) sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die eine Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen haben (einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung) sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine Parazentese erfordern, sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die sie daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben, sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die zuvor Romidepsin oder Proteasom-Inhibitoren ausgesetzt waren, sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung positiv auf infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C getestet werden, sind NICHT teilnahmeberechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A (Carfilzomib)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 Carfilzomib i.v. über 2-10 Minuten.
Arzneimittel: Carfilzomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Kyprolis
  • PR-171
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
EXPERIMENTAL: Arm B (Carfilzomib, Romidepsin)
Die Patienten erhalten Carfilzomib wie in Arm A und Romidepsin IV über 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15.
Arzneimittel: Carfilzomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Kyprolis
  • PR-171
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Romidepsin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Während der ersten 28 Tage (1 Zyklus = 28 Tage) der Behandlung.

Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) durch Bewertung der Nebenwirkungen, die bei Patienten sowohl mit Carfilzomib allein als auch bei Einnahme mit Romidepsin auf dosislimitierende Toxizitäten (DLT) an den Tagen 1 und 15 der ersten 28 Behandlungstage auftraten. Toxizitäten werden gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 bewertet.

DLT ist wie folgt definiert:

Grad ≥ 2 Neuropathie mit Schmerzen Grad ≥ 3 Nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall unkontrolliert Grad ≥ 4 Müdigkeit, die > 7 Tage andauert Grad 4 Neutropenie (ANC < 500/mm3), die > 7 Tage auftritt Febrile Neutropenie [ANC < 1000/mm3 mit Fieber Thrombozytopenie Grad ≥ 3, die > 7 Tage anhält Thrombozytopenie Grad ≥ 3 in Verbindung mit Blutungen Jegliche Toxizität, die eine Dosisreduktion innerhalb von Zyklus 1 erfordert 1 oder arzneimittelbedingte Toxizität, die in Zyklus 2, Tag 1, neu aufgetreten ist
Während der ersten 28 Tage (1 Zyklus = 28 Tage) der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) der Krankheit bei Behandlung mit Carfilzomib allein und bei Einnahme mit Romidepsin
Zeitfenster: Baseline und alle 56 Tage (2 Zyklen) während der Behandlung und bis zu 4 Zyklen
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als die Anzahl der Patienten, deren bestes Ansprechen ein vollständiges oder teilweises Ansprechen ist. Das Ansprechen wird als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD) kategorisiert. Die Gesamtansprechrate der Studienbehandlung wird anhand von Hautbiopsien, CT-Scans und Blutuntersuchungen zu Beginn der Studie sowie alle 56 Tage (2 Zyklen) bewertet.
Baseline und alle 56 Tage (2 Zyklen) während der Behandlung und bis zu 4 Zyklen
Dauer des Ansprechens der Krankheit bei Behandlung mit Carfilzomib allein und bei Einnahme mit Romidepsin
Zeitfenster: Baseline und alle 56 Tage (2 Zyklen) bis zum Fortschreiten der Krankheit
Die Dauer des Ansprechens wird als die Zeit vom Zeitpunkt des Erreichens des Ansprechens bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression definiert. Die Dauer des Ansprechens auf die Studienbehandlung wird anhand von Hautbiopsien, CT-Scans und Blutuntersuchungen zu Beginn der Studie sowie alle 56 Tage (2 Zyklen) bewertet.
Baseline und alle 56 Tage (2 Zyklen) bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeit bis zur Progression (TTP) der Krankheit bei Behandlung mit Carfilzomib allein und bei Einnahme mit Romidepsin
Zeitfenster: Baseline und alle 56 Tage (2 Zyklen) bis Krankheitsprogression oder Toxizität einen Abbruch der Behandlung erforderlich machen
Die Zeit bis zur Progression (TTP) wird als die Zeit von der ersten Dosis der Studientherapie bis zu dem Zeitpunkt gemessen, an dem festgestellt wird, dass die Krankheit fortgeschritten ist oder die Patienten die Therapie wegen Toxizität abbrechen. Um die Zeit bis zur Progression zu messen, wird die Studienbehandlung anhand von Hautbiopsien, CT-Scans und Bluttests zu Beginn der Studie sowie alle 56 Tage (2 Zyklen) bewertet.
Baseline und alle 56 Tage (2 Zyklen) bis Krankheitsprogression oder Toxizität einen Abbruch der Behandlung erforderlich machen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Proteasom-Aktivität wird in peripheren Blut- und Tumorgewebeproben gemessen, um die Proteasom-Hemmung während der Behandlung zu beobachten
Zeitfenster: Blut wird vor und nach der Carfilzomib-Dosierung während Zyklus 1 (Tage 1, 2 und 8) und Zyklus 2 (Tag 1) und Tumorgewebeproben entnommen, die zu Studienbeginn 1–4 Stunden nach der ersten Carfilzomib-Dosis (Zyklus 1, Tag 1) entnommen wurden ) & 1-4 Stunden nach Carfilzomib am 1. Tag des 8. Zyklus
Die Proteasom-Hemmung wird gemessen, indem die Proteasom-Aktivität in Blut- und Tumorgewebe-Biopsieproben während der Behandlung mit Carfilzomib allein sowie Carfilzomib mit Romidepsin bewertet wird.
Blut wird vor und nach der Carfilzomib-Dosierung während Zyklus 1 (Tage 1, 2 und 8) und Zyklus 2 (Tag 1) und Tumorgewebeproben entnommen, die zu Studienbeginn 1–4 Stunden nach der ersten Carfilzomib-Dosis (Zyklus 1, Tag 1) entnommen wurden ) & 1-4 Stunden nach Carfilzomib am 1. Tag des 8. Zyklus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. März 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

11. Oktober 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

11. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

29. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NU 12H06
  • STU00071042 (ANDERE: Northwestern University IRB)
  • NCI-2012-01952 (REGISTRIERUNG: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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