Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Karfiltsomibin annoskorotuskoe romidepsiinin kanssa ja ilman sitä ihon T-solulymfoomassa

keskiviikko 24. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Barbara Pro, Northwestern University

Satunnaistettu vaiheen I annoksen suurennuskoe karfiltsomibista romidepsiinin kanssa ja ilman sitä ihon T-solulymfoomassa

Tässä satunnaistetussa vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan karfiltsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä romidepsiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IA-IVB ihon T-solulymfooma. Karfiltsomibi ja romidepsiini voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Ei vielä tiedetä, onko karfiltsomibin antaminen yksinään tehokkaampaa kuin yhdessä romidepsiinin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Karfiltsomibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen sekä yksittäisenä aineena että yhdistelmänä romidepsiinin kanssa potilailla, joilla on ihon T-solulymfooma (CTCL).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Yleinen vastausprosentti (ORR). II. Vastauksen kesto. III. Aika etenemiseen (TTP).

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Mittaa proteasomiaktiivisuutta samanaikaisesti perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) ja kasvainkudoksen biopsianäytteissä, jotta voidaan kerätä pilottitietoja proteasomien estymisestä CTCL-potilailla, joita hoidettiin pelkällä karfiltsomibilla sekä karfiltsomibilla ja romidepsiinilla.

YHTEENVETO: Tämä on karfiltsomibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM A: Potilaat saavat karfiltsomibia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16.

HAARA B: Potilaat saavat karfiltsomibia kuten käsivarressa A ja romidepsiini IV:tä 4 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15.

Molemmissa käsissä hoito toistetaan 28 päivän välein vähintään 2-4 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologinen vahvistus minkä tahansa histologian ihon T-solulymfoomasta (CTCL); histologisen diagnoosin vahvistus on saatava päätökseen ennen rekisteröintiä johtavassa paikassa (luoteis)

    • Potilaat luokitellaan mycosis fungoidesin (MF) ja Sezary-oireyhtymän (SS) mukaan (ilmoita diagnostinen tai MF/SS:n mukainen), vaihe IA-IVB TNM-veriluokituksen (TNMB) mukaan verrattuna muihin CTCL-histologioihin.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (käytetään muunnettua vakavuuspainotteista arviointityökalua [mSWAT]) ja/tai indikaattorileesioiden käyttö on määritettävä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kuvauksesta); mitattavissa oleva sairaus fyysisessä tarkastuksessa negatiivisella skannauksella on hyväksyttävää
  • Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason =< 2
  • Potilaiden elinajanodote on oltava >= 3 kuukautta
  • Potilailla, joilla on MF/SS, on täytynyt epäonnistua vähintään yksi aikaisempi paikallishoito (mukaan lukien steroidit, typpisinappi, retinoidit, valohoito, valokemoterapia, säteily ja ihon kokonaiselektronisäde); aiemmille hoidoille ei ole ylärajaa
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,2 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Leukosyytit >= 3000/mm^3
  • Absoluuttiset neutrofiilit >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
  • Potilailla on oltava EKG (EKG), joka osoittaa QTc = < 500 ms 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä:

    • Syntyväksi katsotaan jokainen nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

      • EI OLE tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; TAI
      • EI OLE ollut luonnollisesti vaihdevuosien aikana vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
    • Romidepsiini saattaa heikentää hormonaalisten ehkäisyvälineiden tehoa, joten tehokkaisiin menetelmiin tulee kuulua vähintään yksi esteehkäisymuoto
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Potilaiden on oltava taudista vapaita aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista >= 3 vuoden ajan

    • Poikkeuksen muodostavat tällä hetkellä hoidettu ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä, kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpä tai ihon in situ kirurgisesti poistettu melanooma (vaihe 0) ja histologisesti vahvistetut vapaat leikkausmarginaalit
  • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa, systeemistä kemoterapiaa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 21 päivää ennen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joilla on akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joille suonensisäinen nesteytys on vasta-aiheinen (esim. aiemman keuhkojen, sydämen tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi) EI ole oikeutettu osallistumaan
  • Raskaana olevat ja/tai imettävät potilaat EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan

  • Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista sydänsairauksista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan (ellei toisin mainita):

    • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
    • New York Heart Associationin (NYHA) II tai IV sydämen vajaatoiminta
    • Hallitsematon angina
    • Aiemmin vakava sepelvaltimotauti
    • Vaikeat, hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt
    • Sairas sinus-oireyhtymä
    • Elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei potilaalla ole sydämentahdistinta
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (>= 140/90 mmHg) tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan.
  • Potilaat, jotka ovat kokeneet merkittävää neuropatiaa (asteet 3-4 tai asteet 2, joihin liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin stabilointiin), EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joilla on vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista (mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai jo olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta johtuva nesteytys-intoleranssi) EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan.
  • Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii thoracenteesia tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, EIVÄT voi osallistua
  • Potilaat, joilla on jokin vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi heitä laulamasta tietoisen suostumuslomakkeen, EIVÄT ole oikeutettu osallistumaan
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet romidepsiinille tai jollekin proteasomin estäjälle, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joiden testi on positiivinen tarttuvan hepatiittityypin A, B tai C suhteen 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä, EIVÄT ole oikeutettu osallistumaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi A (karfiltsomibi)
Potilaat saavat karfilzomibi IV 2-10 minuutin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16.
Lääke: karfiltsomibi
Koska IV
Muut nimet:
  • Kyprolis
  • PR-171
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
KOKEELLISTA: Käsivarsi B (karfiltsomibi, romidepsiini)
Potilaat saavat karfiltsomibia kuten käsivarressa A ja romidepsiini IV:tä 4 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15.
Lääke: karfiltsomibi
Koska IV
Muut nimet:
  • Kyprolis
  • PR-171
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: romidepsiini
Koska IV
Muut nimet:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana (1 sykli = 28 päivää).

Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen arvioimalla haittatapahtumat, joita potilaat kokevat sekä yksin karfiltsomibilla että romidepsiinin kanssa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) suhteen 1. ja 15. hoitopäivänä ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana. Toksisuudet arvioidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0:n mukaisesti.

DLT määritellään joksikin seuraavista:

Asteen ≥ 2 neuropatia, johon liittyy kipua Asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus Asteen ≥ 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka ei ole hallinnassa Asteen ≥ 4 väsymys, joka jatkuu > 7 päivää Asteen 4 neutropenia (ANC < 500/mm3 neutropeniaa >7 päivää) [ANC < 1000/mm3 ja kuume Asteen ≥ 3 trombosytopenia, joka jatkuu > 7 päivää Asteen ≥ 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa Mikä tahansa toksisuus, joka vaatii annoksen pienentämistä syklin 1 aikana Kyvyttömyys saada syklin 2, päivän 1 annosta lääkkeeseen liittyvän myrkyllisyyden vuoksi, joka jatkuu 1 tai lääkkeeseen liittyvä myrkyllisyys, joka on äskettäin havaittu syklissä 2, päivänä 1
Hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana (1 sykli = 28 päivää).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin kokonaisvasteprosentti (ORR) hoidettaessa yksin karfilzomibilla ja kun sitä otetaan yhdessä romidepsiinin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 56 päivän välein (2 sykliä) hoidon aikana ja enintään 4 sykliä
ORR (Overall Response Rate) määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joiden paras vaste on täydellinen tai osittainen vaste. Vaste luokitellaan täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai progressiiviseksi sairaudeksi (PD). Tutkimushoidon kokonaisvaste arvioidaan ihobiopsian, TT-skannausten ja verikokeiden perusteella tutkimuksen alussa sekä 56 päivän välein (2 sykliä).
Lähtötilanne ja 56 päivän välein (2 sykliä) hoidon aikana ja enintään 4 sykliä
Taudin vasteen kesto, kun sitä hoidetaan pelkällä karfilzomibilla ja kun sitä otetaan yhdessä romidepsiinin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 56 päivän välein (2 sykliä) taudin etenemiseen asti
Vasteen kesto määritellään ajaksi vasteen saavuttamisesta taudin etenemispisteeseen. Tutkimushoidon vasteen kesto arvioidaan ihobiopsian, TT-skannausten ja verikokeiden perusteella tutkimuksen alussa sekä 56 päivän välein (2 sykliä).
Lähtötilanne ja 56 päivän välein (2 sykliä) taudin etenemiseen asti
Aika taudin etenemiseen (TTP), kun sitä hoidetaan pelkällä karfilzomibilla ja kun sitä otetaan yhdessä romidepsiinin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 56 päivän välein (2 sykliä), kunnes sairauden eteneminen tai toksisuus vaatii hoidon lopettamista
Etenemiseen kuluva aika (TTP) mitataan ajanjaksona ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta siihen pisteeseen, jolloin sairauden todetaan edenneen tai potilaat lopettavat hoidon toksisuuden vuoksi. Etenemiseen kuluvan ajan mittaamiseksi tutkimushoitoa arvioidaan ihobiopsian, TT-skannausten ja verikokeiden perusteella tutkimuksen alussa sekä 56 päivän välein (2 sykliä).
Lähtötilanne ja 56 päivän välein (2 sykliä), kunnes sairauden eteneminen tai toksisuus vaatii hoidon lopettamista

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteasomiaktiivisuus mitataan ääreisveri- ja kasvainkudosnäytteistä proteasomin eston havaitsemiseksi hoidon aikana
Aikaikkuna: Veri otetaan ennen ja jälkeen karfiltsomibiannoksen syklin 1 (päivät 1, 2 ja 8) ja syklin 2 (päivä 1) aikana ja kasvainkudosnäytteet otetaan lähtötilanteessa, 1-4 tuntia ensimmäisen karfiltsomibiannoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ) & 1-4 tuntia karfiltsomibin jälkeen syklissä 1 päivä 8
Proteasomin esto mitataan arvioimalla proteasomiaktiivisuutta veri- ja kasvainkudosbiopsianäytteissä, kun niitä hoidetaan yksinään karfiltsomibilla sekä karfiltsomibilla romidepsiinin kanssa.
Veri otetaan ennen ja jälkeen karfiltsomibiannoksen syklin 1 (päivät 1, 2 ja 8) ja syklin 2 (päivä 1) aikana ja kasvainkudosnäytteet otetaan lähtötilanteessa, 1-4 tuntia ensimmäisen karfiltsomibiannoksen jälkeen (sykli 1 päivä 1) ) & 1-4 tuntia karfiltsomibin jälkeen syklissä 1 päivä 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Yhteistyökumppanit

Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 22. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 11. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 11. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 30. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 29. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 12H06
  • STU00071042 (MUUTA: Northwestern University IRB)
  • NCI-2012-01952 (REKISTERÖINTI: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset karfiltsomibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa