- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01738594
Ensayo de escalada de dosis de carfilzomib con y sin romidepsina en linfoma cutáneo de células T
Un ensayo aleatorizado de fase I de aumento de dosis de carfilzomib con y sin romidepsina en linfoma cutáneo de células T
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T recidivante
- Micosis Fungoide Recurrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T en estadio III
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T en estadio IV
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T en estadio I
- Micosis fungoide estadio IA/síndrome de Sézary
- Micosis fungoide estadio IB/síndrome de Sézary
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T en estadio II
- Estadio IIA Micosis Fungoide/Síndrome de Sézary
- Estadio IIB Micosis Fungoide/Síndrome de Sézary
- Estadio IIIA Micosis Fungoide/Síndrome de Sézary
- Estadio IIIB Micosis Fungoide/Síndrome de Sézary
- Estadio IVA Micosis Fungoide/Síndrome de Sézary
- Estadio IVB Micosis Fungoide/Síndrome de Sézary
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de carfilzomib, tanto como agente único como en combinación con romidepsina, en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Tasa de respuesta general (ORR). II. Duración de la respuesta. tercero Tiempo hasta la progresión (TTP).
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Medir la actividad del proteasoma simultáneamente en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y muestras de biopsia de tejido tumoral para recopilar datos piloto sobre la inhibición del proteasoma en pacientes con LCCT tratados con carfilzomib solo y carfilzomib con romidepsina.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de carfilzomib. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO A: Los pacientes reciben carfilzomib por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16.
BRAZO B: Los pacientes reciben carfilzomib como en el Brazo A y romidepsina IV durante 4 horas en los días 1, 8 y 15.
En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 28 días durante al menos 2-4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante un máximo de 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener confirmación histológica de un linfoma cutáneo de células T (CTCL) de cualquier histología; la confirmación del diagnóstico histológico debe completarse antes de la inscripción en el sitio principal (noroeste)
- Los pacientes serán estratificados por micosis fungoide (MF) y síndrome de Sezary (SS) (informe diagnóstico o compatible con MF/SS), estadio IA-IVB según clasificación TNM de sangre (TNMB) versus otras histologías de CTCL
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible (usando la herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada [mSWAT]) y/o el uso de lesiones indicadoras debe designarse antes de la inscripción en el estudio (a partir de imágenes); enfermedad medible en el examen físico con una exploración negativa es aceptable
- Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida de >= 3 meses
- Los pacientes con MF/SS deben haber fracasado en al menos 1 terapia tópica previa (incluidos esteroides, mostaza nitrogenada, retinoides, fototerapia, fotoquimioterapia, radiación y haz de electrones de piel total); no hay límite superior para terapias anteriores
- Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
- Bilirrubina total =< 2,2 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2 x límite superior normal (LSN)
- Leucocitos >= 3,000/mm^3
- Neutrófilos absolutos >= 1500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Los pacientes deben tener un electrocardiograma (EKG) que demuestre QTc = < 500 ms dentro de los 28 días anteriores al registro
Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos:
El potencial fértil se define como cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:
- NO se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; O
- NO ha tenido menopausia natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
- La romidepsina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por lo que los métodos eficaces deben incluir al menos 1 forma de anticoncepción de barrera.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro.
Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas previas durante >= 3 años
- La excepción a esto sería el carcinoma de células escamosas y basocelular de la piel tratado actualmente, el carcinoma in situ del cuello uterino, la mama o la vejiga, o el melanoma in situ de la piel extirpado quirúrgicamente (etapa 0) con márgenes libres de escisión confirmados histológicamente.
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que hayan recibido terapia tópica, quimioterapia sistémica o terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores al registro NO son elegibles para participar
- Los pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores al registro NO son elegibles para participar
- Los pacientes que tengan una infección activa aguda que requiera tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores al registro NO son elegibles para participar
- Pacientes en los que está contraindicada la hidratación con líquidos intravenosos (p. debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente) NO serán elegibles para participar
- Las pacientes que están embarazadas y/o en período de lactancia NO son elegibles para participar
- Los pacientes que hayan tenido un trasplante previo de células madre NO son elegibles para participar
Los pacientes que hayan tenido cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas NO son elegibles para participar (a menos que se indique lo contrario):
- Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores al registro
- Insuficiencia cardíaca de clase II o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- angina no controlada
- Antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave
- Arritmias ventriculares graves no controladas
- Síndrome del seno enfermo
- Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 A MENOS QUE el paciente tenga un marcapasos
- Los pacientes que presentan hipertensión no controlada (>= 140/90 mmHg) o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores al registro NO son elegibles para participar
- Los pacientes que hayan experimentado una neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores al registro NO son elegibles para participar
- Los pacientes que tienen un historial conocido de alergia a Captisol (un derivado de la ciclodextrina que se usa para estabilizar carfilzomib) NO son elegibles para participar.
- Los pacientes que tienen una contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo (incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente) NO son elegibles para participar.
- Los pacientes con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores al registro NO son elegibles para participar
- Los pacientes que tengan alguna afección grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que les impida firmar el formulario de consentimiento informado NO son elegibles para participar.
- Los pacientes que hayan tenido una exposición previa a la romidepsina o cualquier inhibidor del proteasoma NO son elegibles para participar.
- Los pacientes con una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) NO son elegibles para participar
- Los pacientes que den positivo en la prueba de hepatitis infecciosa tipo A, B o C dentro de los 14 días posteriores al registro NO son elegibles para participar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo A (carfilzomib)
Los pacientes reciben carfilzomib IV durante 2 a 10 minutos los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16.
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Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
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EXPERIMENTAL: Brazo B (carfilzomib, romidepsina)
Los pacientes reciben carfilzomib como en el Grupo A y romidepsina IV durante 4 horas los días 1, 8 y 15.
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Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante los primeros 28 días (1 ciclo=28 días) de tratamiento.
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) mediante la evaluación de los eventos adversos experimentados por los pacientes con carfilzomib solo y cuando se toma con romidepsina para las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en los días 1 y 15 de los primeros 28 días de tratamiento. Las toxicidades se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.0 del NCI. DLT se define como cualquiera de los siguientes: Grado ≥ 2 neuropatía con dolor Grado ≥ 3 toxicidad no hematológica Grado ≥ 3 náuseas, vómitos o diarrea no controlados Grado ≥ 4 fatiga que persiste durante > 7 días Grado 4 neutropenia (ANC < 500/mm3) que ocurre durante > 7 días Neutropenia febril [ANC < 1000/mm3 con fiebre Grado ≥ 3 trombocitopenia persistente durante > 7 días Grado ≥ 3 trombocitopenia asociada con sangrado Cualquier toxicidad que requiera una reducción de la dosis dentro del Ciclo 1 Imposibilidad de recibir la dosis del Día 1 del Ciclo 2 debido a toxicidad relacionada con el fármaco persistente del Ciclo 1 o toxicidad relacionada con el fármaco encontrada recientemente en el ciclo 2, día 1 |
Durante los primeros 28 días (1 ciclo=28 días) de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) de la enfermedad cuando se trata con carfilzomib solo y cuando se toma con romidepsina
Periodo de tiempo: Inicial y cada 56 días (2 ciclos) durante el tratamiento y hasta 4 ciclos
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La tasa de respuesta global (ORR) se define como el número de pacientes cuya mejor respuesta es una respuesta completa o una respuesta parcial.
La respuesta se clasificará como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD).
La tasa de respuesta general del tratamiento del estudio se evaluará en función de una biopsia de piel, tomografías computarizadas y análisis de sangre al comienzo del estudio, así como cada 56 días (2 ciclos).
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Inicial y cada 56 días (2 ciclos) durante el tratamiento y hasta 4 ciclos
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Duración de la respuesta de la enfermedad cuando se trata con carfilzomib solo y cuando se toma con romidepsina
Periodo de tiempo: Basal y cada 56 días (2 ciclos) hasta progresión de la enfermedad
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La duración de la respuesta se definirá como el tiempo desde el punto en que se logra la respuesta hasta el punto de progresión de la enfermedad.
La duración de la respuesta del tratamiento del estudio se evaluará en base a una biopsia de piel, tomografías computarizadas y análisis de sangre al comienzo del estudio, así como cada 56 días (2 ciclos).
|
Basal y cada 56 días (2 ciclos) hasta progresión de la enfermedad
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Tiempo hasta la progresión (TTP) de la enfermedad cuando se trata con carfilzomib solo y cuando se toma con romidepsina
Periodo de tiempo: Basal y cada 56 días (2 ciclos) hasta progresión de la enfermedad o toxicidad obligan a suspender el tratamiento
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El tiempo hasta la progresión (TTP) se medirá como el tiempo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta el punto en el que se determina que la enfermedad ha progresado o los pacientes interrumpen la terapia por toxicidad.
Para medir el tiempo hasta la progresión, el tratamiento del estudio se evaluará en base a una biopsia de piel, tomografías computarizadas y análisis de sangre al comienzo del estudio, así como cada 56 días (2 ciclos).
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Basal y cada 56 días (2 ciclos) hasta progresión de la enfermedad o toxicidad obligan a suspender el tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
La actividad del proteasoma se medirá en muestras de sangre periférica y tejido tumoral para observar la inhibición del proteasoma durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Se recolecta sangre antes y después de la dosificación de carfilzomib durante el ciclo 1 (días 1, 2 y 8) y el ciclo 2 (día 1) y se obtienen muestras de tejido tumoral al inicio, 1-4 horas después de la primera dosis de carfilzomib (ciclo 1 día 1). ) y 1-4 horas después de carfilzomib en el día 8 del ciclo 1
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La inhibición del proteasoma se medirá mediante la evaluación de la actividad del proteasoma en especímenes de biopsia de sangre y tejido tumoral durante el tratamiento con carfilzomib solo y carfilzomib con romidepsina.
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Se recolecta sangre antes y después de la dosificación de carfilzomib durante el ciclo 1 (días 1, 2 y 8) y el ciclo 2 (día 1) y se obtienen muestras de tejido tumoral al inicio, 1-4 horas después de la primera dosis de carfilzomib (ciclo 1 día 1). ) y 1-4 horas después de carfilzomib en el día 8 del ciclo 1
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad
- Infecciones bacterianas y micosis
- Linfoma
- Síndrome
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Micosis
- Linfoma de células T
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
- Micosis Fungoide
- Síndrome de Sézary
- Agentes antineoplásicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Romidepsina
Otros números de identificación del estudio
- NU 12H06
- STU00071042 (OTRO: Northwestern University IRB)
- NCI-2012-01952 (REGISTRO: NCI Clinical Trials Reporting Program)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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