Prova di aumento della dose di carfilzomib con e senza romidepsin nel linfoma cutaneo a cellule T

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere conferma istologica di un linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) di qualsiasi istologia; la conferma della diagnosi istologica deve essere completata prima dell'arruolamento da parte del sito principale (Nordovest)

  • I pazienti saranno stratificati per micosi fungoide (MF) e sindrome di Sezary (SS) (report diagnostico o coerente con MF/SS), stadio IA-IVB secondo la classificazione del sangue TNM (TNMB) rispetto ad altre istologie CTCL
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (utilizzando il Severity-Weighted Assessment Tool [mSWAT] modificato) e/o l'uso di lesioni indicatrici deve essere designato prima dell'arruolamento nello studio (dall'imaging); la malattia misurabile all'esame fisico con una scansione negativa è accettabile
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 3 mesi
• I pazienti con MF/SS devono aver fallito almeno 1 precedente terapia topica (inclusi steroidi, senape azotata, retinoidi, fototerapia, fotochemioterapia, radiazioni e fascio di elettroni cutaneo totale); non esiste un limite massimo per le terapie precedenti
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• Bilirubina totale =< 2,2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Leucociti >= 3.000/mm^3
• Neutrofili assoluti >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• I pazienti devono avere un elettrocardiogramma (ECG) che dimostri QTc = <500 ms entro 28 giorni prima della registrazione

• Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci:

  • Il potenziale fertile è definito come qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • NON ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
    • NON è stata naturalmente in menopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
  • L'efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta dalla romidepsin, quindi i metodi efficaci dovrebbero includere almeno 1 forma di contraccezione di barriera
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione

• I pazienti devono essere liberi da malattia da qualsiasi precedente tumore maligno da >= 3 anni

  • L'eccezione a questo sarebbe il carcinoma a cellule squamose e basocellulari attualmente trattato della pelle, il carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica o il melanoma rimosso chirurgicamente in situ della pelle (stadio 0) con margini liberi di escissione confermati istologicamente
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto terapia topica, chemioterapia sistemica o terapia biologica entro 4 settimane prima della registrazione NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima della registrazione NON possono partecipare
• I pazienti che hanno un'infezione acuta attiva che richiede un trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima della registrazione NON possono partecipare
• Pazienti nei quali l'idratazione dei fluidi EV è controindicata (ad es. a causa di insufficienza polmonare, cardiaca o renale preesistente) NON saranno ammessi alla partecipazione
• I pazienti in gravidanza e/o in allattamento NON possono partecipare
• I pazienti che hanno subito un precedente trapianto di cellule staminali NON possono partecipare

• I pazienti che hanno avuto una delle seguenti condizioni cardiache NON sono idonei alla partecipazione (se non diversamente specificato):

  • Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca di classe II o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina incontrollata
  • Una storia di grave malattia coronarica
  • Aritmie ventricolari gravi e non controllate
  • Sindrome del seno malato
  • Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 A MENO CHE il paziente sia portatore di pacemaker
• I pazienti che presentano ipertensione non controllata (>= 140/90 mmHg) o diabete non controllato entro 14 giorni prima della registrazione NON possono partecipare
• I pazienti che hanno manifestato una neuropatia significativa (grado 3-4 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima della registrazione NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti che hanno una storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per stabilizzare il carfilzomib) NON possono partecipare
• I pazienti che hanno una controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto (inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente) NON possono partecipare
• I pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima della registrazione NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti che presentano condizioni gravi, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero loro di cantare il modulo di consenso informato NON possono partecipare
• I pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a romidepsin o qualsiasi inibitore del proteasoma NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NON possono partecipare
• I pazienti che risultano positivi all'epatite infettiva di tipo A, B o C entro 14 giorni dalla registrazione NON possono partecipare